miR-26a靶向Pim-3影响淋巴瘤细胞凋亡及其作用机制的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81201871
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    李咏梅
  • 依托单位：
    天津医科大学
  • 学科分类：
    H0810.淋巴瘤与淋巴细胞疾病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2015-12-31

项目摘要

Diffused large B cell lymphoma (DLBCL) is a type of B cell lymphoma with high heterogeneity. Now research of DLBCL is focused on finding new therapy targets. Pim-3 is associated with tumorigenesis and our previous data have showed that expression levels of Pim-3 gene are upregulated in lymphoma cell lines and tissues.And treatment with Pim-3 inhibitor enhanced apoptosis of tumor cells and inhibited their proliferation. Bioinformatic analysis suggests a target site of miR-26a in the 3′UTR area of Pim-3.Our hypothesis is Pim-3 might be one of target genes of miR-26a and miR-26a plays a important role in lymphoma tumorigenesis. Therefore it is important to investigate the interaction between miR-26a and Pim-3, and their effects on cytobiologic character of lymphoma cells. We plan to detect expression level of miR-26a on clinical samples, to varify Pim-3 regulation with miR-26a and their effects on tumorigenesis by experiments in vitro and with mice model. Our results will be helpful to clarify the molecular mechanisms of lymphoma tumorigenesis, which would provide theoretical foundation and experimental data for finding new clinical therapy targets.
弥漫性大B 细胞淋巴瘤是一组高度异质性B 细胞恶性淋巴瘤，寻找新的治疗靶点是其研究的重点和难点。Pim-3与肿瘤形成相关联，我们前期数据表明Pim-3基因在淋巴瘤细胞和组织中表达上调，当被抑制后，肿瘤细胞增殖减少，凋亡增加。生物信息学分析提示Pim-3基因3′UTR存在miR-26a结合靶位点。文献报道miR-26a表达下调参与肿瘤发生与侵袭转移。我们提出假设Pim-3可能是miR-26a调控的靶基因，miR-26a在淋巴瘤发生机制中起重要作用。因此明确miR-26a与Pim-3之间的相互作用及其对淋巴瘤细胞生物学行为的影响非常必要。本课题目的即是通过检测临床标本中miR-26a的表达情况、体外实验和小鼠淋巴瘤模型相结合探索miR-26a对Pim-3的可能调控作用及在淋巴瘤发生中的影响，为深入理解淋巴瘤发生的分子机制和寻找新的治疗靶点提供理论基础和实验依据。

结项摘要

肿瘤组织具有高度异质性，恶性肿瘤转移依然是肿瘤患者死亡的主要原因，开展肿瘤转移分子机制研究有利于寻找到新的肿瘤标记物及临床治疗靶点，实施个体化治疗，对于提高和监控疗效具有十分重要意义。Pim-3是丝/苏氨酸激酶Pim家族成员，与多种内胚层来源肿瘤发生相关联，但Pim-3与肿瘤转移之间关系及其分子机制研究报道尚少。本项目探讨了Pim-3与肿瘤发展关系，本研究结果表明Pim-3在多种肝细胞肝癌细胞株均有较高表达量，过表达Pim-3促进肝细胞肝癌细胞增殖、细胞黏附、细胞迁移和侵袭能力。采用免疫共沉淀和质谱检测相结合方法筛选到了与Pim-3间存在直接相互作用蛋白CAD，为探索Pim-3参与肝细胞肝癌转移分子机制奠定了基础。Pim-3表达量与卵巢癌患者临床转移特征相关联，Pim-3过表达与卵巢癌FIGO分级、组织病理亚型和肿瘤远端转移等指标间存在关联。Pim-3过表达能促进卵巢癌细胞SKOV3细胞增殖和迁移能力。另外，卵巢癌中Pim-3表达水平与MACC1表达水平呈正相关，在SKOV3细胞中过表达Pim-3过表达可上调MACC1表达，提示MACC1参与卵巢癌侵袭，有助于预估卵巢癌临床中Pim-3的治疗价值。体内实验部分我们观察了Pim-3在免疫缺陷裸鼠体内成瘤情况，结果表明与载体对照细胞相比，Pim-3过表达细胞在裸鼠体内成瘤能力明显增强。此部分内容为阐明Pim3肿瘤转移机制奠定了实验基础。本项目检测了不同转移能力肝细胞肝癌细胞系microRNA芯片和长非编码RNA芯片，筛选了与肝细胞肝癌发展相关联的microRNAs和长非编码RNAs，为探索肝细胞肝癌转移可能表观遗传调控机制奠定了基础。我们亦探讨了卵巢癌临床标本中lncRNA-UCA1表达情况及其与临床意义之间关系，发现卵巢癌组织中lncRNA-UCA1表达水平上调，lncRNA-UCA1高表达水平与肿瘤分期、组织病理类型、腹水和淋巴结转移相关联。此研究结果表明lncRNA-UCA1可能参与卵巢癌转移，是卵巢癌潜在生物标记物及治疗靶点。本项目亦深度调查了RNA pull-down实验中潜在地非特异性结合蛋白，以期发现RNA pull-down实验结果富集到非特异性结合蛋白可能原因，提供了使用RNA pull-down方法鉴别RNA相互作用蛋白背景蛋白的组成参考，并指出优化RNA pull-down实验必要性。

项目成果

期刊论文数量（12）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Pim-3慢病毒质粒构建及其表达鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    山东医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杜雪;黑凯文;邱依然;杨柏财
  • 通讯作者：
    杨柏财
Long non-coding RNA UCA1Overexpression as Potential Therapeutic Target in Ovarian Cancer
长非编码RNA UCA1过表达作为卵巢癌的潜在治疗靶点
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    European Journal of Gynaecological Oncology
  • 影响因子：
    0.4
  • 作者：
    Baicai Yang;Kaiwen Hei;Xue Du;Yongmei Li
  • 通讯作者：
    Yongmei Li
慢病毒介导shRNA干扰CK2α对淋巴瘤细胞增殖凋亡的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国科技论文在线
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨柏财;黑凯文;赵杰;李咏梅
  • 通讯作者：
    李咏梅
Long Non-Coding RNAs Involved in Gynecological Cancer
长链非编码RNA与妇科癌症的关系
  • DOI：
    10.1097/igc.0000000000000212
  • 发表时间：
    2014-09-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL CANCER
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Zhao, Manyin;Qiu, Yiran;Li, Yongmei
  • 通讯作者：
    Li, Yongmei
诺如病毒病毒样颗粒的表达及其与Caco-2细胞的结合活性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国病原生物学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨柏财;黑凯文;邱依然;李咏梅
  • 通讯作者：
    李咏梅

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其他文献

动态对比增强MRITofts模型在复发-缓解型多发性硬化中的应用
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    李咏梅
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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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    2018
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    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    李咏梅
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    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李咏梅;张欢
  • 通讯作者：
    张欢

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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