肥胖相关lncRNA-AC092159.2在人脂肪细胞分化中的作用与机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81600685
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    17.0万
  • 负责人：
    文娟
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    H0711.脂肪组织生理调控与功能异常
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2019-12-31

项目摘要

LncRNA AC092159.2 is a new-found long noncoding RNA through lncRNA microarray, which was highly expressed in the obese omental adipose tissue and positively associated with BMI. Our previous study found that AC092159.2 was also highly expressed in differentiated adipocytes, and knockdown of this gene could inhibit adipocyte differentiation by the mechanism which may be associated with recruitment of H3K4 methylase complexes. This study will firstly verify the association between AC092159.2 and obesity. Moreover, we will investigate the function of AC092159.2 in adipocyte differentiation by overexpression and knockdown strategies. Additionally, we will explore the detailed mechanism of AC092159.2 interacted with TMEM18 during adipocyte differentiation. So far there is no report about human AC092159.2 in adipocyte differentiation, thus, this study is of a certain innovation and will provide a new potential target for the prevention and treatment of obesity.
AC092159.2是我们前期应用芯片筛选肥胖与正常体重者脂肪组织中差异非编码RNA时发现的、差异高表达于肥胖者脂肪组织、表达水平与BMI显著正相关的lncRNA。前期研究发现，AC092159.2表达随脂肪细胞分化成熟逐渐增加，沉默AC092159.2可显著抑制人脂肪细胞分化，其机制可能与募集H3K4甲基转移酶复合体调控TMEM18表达有关。本研究拟扩大临床样本，进一步明确AC092159.2与肥胖之间的相关性；采用过表达和敲低策略，进一步系统论证AC092159.2在脂肪细胞分化中的功能；并通过挽救实验策略及RIP、RNA pull-down等技术深入探讨AC092159.2通过调控TMEM18表达参与人脂肪细胞分化的分子机制。目前尚无AC092159.2的报道，本研究将揭示AC092159.2在人脂肪细胞分化中的作用与机制，可为肥胖防治提供潜在靶标。

结项摘要

AC092159.2是我们应用芯片筛选肥胖与正常体重者脂肪组织中差异非编码RNA时发现的、差异高表达于肥胖者脂肪组织、表达水平与BMI显著正相关的lncRNA。本研究通过扩大临床样本明确AC092159.2与肥胖之间的相关性；采用过表达和敲低策略，进一步系统论证AC092159.2在脂肪细胞分化中的功能；并通过挽救实验策略及RIP、RNA pull-down等技术深入探讨AC092159.2通过调控TMEM18表达参与人脂肪细胞分化的分子机制。关于AC092159.2的生物学特征研究发现：①AC092159.2存在 ENST00000445418和 ENST00000435573两个转录本，AC092159.2在皮下和内脏脂肪组织中转录本为ENST00000445418，即明确了研究序列；②AC092159.2在多种组织中具有表达，但在脂肪组织中的表达量较高，在人脂肪细胞分化过程中表达量逐渐增高，且AC092159.2表达量与体重指数呈正相关。③核质分离发现AC092159.2主要分布于细胞核内。关于AC092159.2在人脂肪细胞分化中的功能分析研究发现：①在HPA-v细胞中过表达AC092159.2可明显促进成脂分化，表现为甘油三脂含量明显增高，脂滴增多增大，脂肪分化关键基因表达量显著上调；②在HPA-v细胞中沉默AC092159.2可明显抑制成脂分化，表现为甘油三脂含量明显降低，脂滴减少，脂肪分化关键基因表达量显著下调；③过表达及沉默AC092159.2对HPA-v细胞的细胞增殖、周期和凋亡均没有影响。关于AC092159.2调控人脂肪细胞分化的作用机制探讨研究发现：① TMEM18在超重/肥胖者脂肪组织中显著高表达，且与AC092159.2表达呈显著正相关；HPA-v细胞分化过程中，TMEM18与AC092159.2表达水平均逐渐升高；②在HPA-v细胞中过表达AC092159.2可显著促进TMEM18表达，沉默AC092159.2可显著抑制TMEM18表达。③采用挽救实验策略进一步证实AC092159.2通过调控TMEM18参与HPA-v细胞分化；④荧光素酶报告基因实验进一步证实过表达AC092159.2可以激活TMEM18基因启动子。本研究揭示了AC092159.2在人脂肪细胞分化中的作用与机制，可为肥胖防治提供潜在靶标。

项目成果

期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Genetic Variants in AC092159.2 and Risk of Gestational Diabetes Mellitus in a Chinese Population.
  • DOI：
    10.1089/dna.2019.4827
  • 发表时间：
    2019-10
  • 期刊：
    DNA and cell biology
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    De-liang Hu;Weijuan Miao;Ting Chen;Kaipeng Xie;Aiwu Shi;Le Zhang;Rui Li;J. Wen
  • 通讯作者：
    De-liang Hu;Weijuan Miao;Ting Chen;Kaipeng Xie;Aiwu Shi;Le Zhang;Rui Li;J. Wen
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2018-11-15
  • 期刊：
    MOLECULAR AND CELLULAR ENDOCRINOLOGY
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Gao, Yao;Gao, Yan;Ji, Chenbo
  • 通讯作者：
    Ji, Chenbo
Prediction of vaginal birth after cesarean delivery in Chinese parturients.
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  • DOI：
    10.1038/s41598-018-21488-6
  • 发表时间：
    2018-02-15
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Wen J;Song X;Ding H;Shen X;Shen R;Hu LQ;Long W
  • 通讯作者：
    Long W
Effect of helmet therapy in the treatment of positional head deformity
头盔疗法治疗头位畸形的效果
  • DOI：
    10.1111/jpc.14717
  • 发表时间：
    2019-12
  • 期刊：
    J Paediatr Child Health
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wen J;Qian J;Zhang L;Ji C;Guo X;Chi X;Tong M
  • 通讯作者：
    Tong M
Association of maternal serum 25-hydroxyvitamin D concentrations with risk of preeclampsia: a nested case-control study and meta-analysis
母体血清 25-羟基维生素 D 浓度与先兆子痫风险的关联：巢式病例对照研究和荟萃分析
  • DOI：
    10.1080/14767058.2019.1640675
  • 发表时间：
    2019-07
  • 期刊：
    J Matern Fetal Neonatal Med
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yuan Y;Tai W;Xu P;Fu Z;Wang X;Long W;Guo X;Ji C;Zhang L;Zhang Y;Wen J
  • 通讯作者：
    Wen J

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一种新的认知无线电宽带盲频谱感知方法
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    文娟
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    刘清才
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  • 发表时间：
    2018
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  • 作者：
    张娜;崔欣华;陈庚;邵艳娟;文娟;崔县伟;季晨博;尤梁惠
  • 通讯作者：
    尤梁惠

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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