GnRH类似物通过垂体外作用影响子宫内膜容受性的机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81701520
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    殷莉
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H0420.辅助生殖
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Gonadotropin releasing hormone analogues (GnRHa) have been widely utilized in assisted reproduction techniques（ART）, wheras the mechanism of their effect in lowering endometrial receptivity is poorly understood. Our research group preliminary study showed that GnRH receptor (GnRHR) expresses in endometrium, and its level differs in implantation window stages, suggesting that GnRH/GnRHR system directly functions in endometrium via extrapituitary. Therefore, we propose the hypothesis that via extrapituitary GnRHa directly regulate GnRH/GnRHR system, resulting to endometrial receptivity defects. In order to testify this, we intend to do the research in the following aspects: ① Collecting patient samples (both proliferative phase and secretory phase), and detect GnRH, GnRHR and its subtypes, intergrin av3, FAK, PyK2 and its phosphorylation type etc expression level. ② By comparing the GnRH analogue treatment group with solvent treatment group in 3D model by protein chip, find out the possible downstream singnal pathway, and using western blot to validate these results. ③ By pituitary detrimental mice, further validate the molecular mechanism in animals. This research would provide new insights into extrapituitary mechanism of GnRH/GnRHR in uterine endothelium, and theoretical basis in optimizing ART for clinical usage.
促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）在辅助生殖中广泛应用，但其影响子宫内膜容受性的深入机制尚不清楚。课题组前期研究结果显示人子宫内膜表达GnRH受体(GnRHR)，且在种植窗不同阶段有表达差异。基于此本课题提出如下假设：GnRHa通过垂体外机制直接作用于子宫内膜中GnRHR/整合素信号通路，影响子宫内膜容受性。本课题拟行以下研究：①检测不同时期（增生期、分泌期）内膜标本GnRHR、FAK和PyK2表达，及内膜容受性标志物整合素等表达水平；②应用GnRHa干预3D内膜共培养实验系统，蛋白质芯片对比找出GnRH可能的下游信号通路，尤其是GnRHR/FAK/PyK2/integrin-av3通路的作用；③利用垂体受损小鼠进一步证实GnRH的下游通路分子机制。本研究结果将对阐明GnRH/GnRHR在子宫内膜容受性中的垂体外作用机制，为提升胚胎种植率提供理论基础。

结项摘要

促性腺激素释放激素（GnRH）类似物促排卵等作用在辅助生殖中已广泛应用。但是GnRH类似物影响子宫内膜容受性，其深入机制尚不清楚。研究结果显示人子宫内膜表达GnRH受体(GnRHR)，且在种植窗不同阶段具有表达差异。GnRH类似物是否通过垂体外机制直接作用于子宫内膜组织中的GnRH/GnRHR信号通路，影响子宫内膜容受性？本课题研究：提取了子宫内膜原代上皮细胞和基质细胞，基本构建了子宫内膜3D模型。通过体外模拟胚胎着床的粘附实验，GnRH类似物预处理的内膜细胞PCR与Western blot结果表明GnRH类似物不显著影响子宫内膜细胞GnRHR/integrin avβ3-FAK/PyK2信号通路，蛋白组学检测亦表明GnRH类似物直接作用于子宫内膜细胞时，对主要的内膜容受性标志分子不产生显著影响。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
COVID-19 and male reproduction: current research and unknown factors
COVID-19 和男性生殖：当前研究和未知因素
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Andrology
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    Yangcheng Yao;Xiaoqiong Yuan;Linjing Wu;Na Guo;Li Yin;Yufeng Li
  • 通讯作者：
    Yufeng Li
Predictors of phthalate metabolites in urine and follicular fluid and correlations between urine and follicular fluid phthalate metabolite concentrations among women undergoing in vitro fertilization
接受体外受精的女性尿液和卵泡液中邻苯二甲酸酯代谢物的预测因素以及尿液和卵泡液邻苯二甲酸酯代谢物浓度之间的相关性
  • DOI：
    10.1016/j.envres.2020.109295
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Environmental Research
  • 影响因子：
    8.3
  • 作者：
    Yao Yang-Cheng;Du Yao-Yao;Wang Yi-Xing;Deng Tao-Ran;Liu Chong;Teng Xue-Mei;Hua Xiang;Yuan Xiao-Qiong;Guo Na;Yin Li;Zeng Qiang;Li Yu-Feng
  • 通讯作者：
    Li Yu-Feng

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其他文献

基于网络爬虫的南京市共享单车时空特征分析
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
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  • 作者：
    黄梦雪;殷莉;朱艳慧;曹敏
  • 通讯作者：
    曹敏
道地丹皮与非道地丹皮对2型糖尿病小鼠的作用研究
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  • 发表时间：
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  • 通讯作者：
    方念伯
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    方念伯
父亲的挑战性教养行为与儿童心理状态的关系
  • DOI：
    10.19738/j.cnki.psy.2020.08.006
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    心理月刊
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  • 作者：
    王煜茹;殷莉
  • 通讯作者：
    殷莉
伴自杀未遂的儿童青少年抑郁症患者的家庭功能特点
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    10.3969/j.issn.1009-6574.2020.05.005
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    神经疾病与精神卫生
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    向红宇;王欣;马星宇;雷蕾;殷莉
  • 通讯作者：
    殷莉

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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