非小细胞肺癌EML4-ALK融合基因的检测及其与TKIs疗效相关基因和预后关系的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81060188
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    周韶璋
  • 依托单位：
    广西壮族自治区肿瘤防治研究所
  • 学科分类：
    H1813.肿瘤诊断
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

以TKIs药物为代表的分子靶向治疗是近年来非小细胞肺癌(NSCLC)新的治疗手段，但疾病控制仍不太理想，而且耐药问题尚难克服，因此必须找寻新的靶标去突破治疗瓶颈。EML4-ALK是近年来在肺癌中新证实的融合癌基因，但目前有关中国人的数据尚不多，由于基因突变与药物疗效的关系已成为药物基因遗传学的重要研究内容，因此本研究通过样本预设的方法，采用FISH检测EML4-ALK融合基因在中国人NSCLC中的发生率，对EML4-ALK(+)采用RT-PCR进行亚型鉴定，绘制融合基因谱，同时对TKIs疗效关健基因EGFR外显子18-21和K-ras外显子1-2 PCR扩增后直接测序，分析融合基因与其突变相关性，回顾性分析与TKIs药物敏感性的关系以及患者的预后和生存进行探讨,对实现以基因分型为基础的个体化治疗、丰富中国人肺癌分子缺陷目录数据库和为将来分子靶向药物的开发和药物治疗提供理论依据和重要的参考。

结项摘要

（1）完成了基于EGFR突变临床特征筛选的102例非小细胞肺癌患者EML4-ALK融合基因、EGFR基因和Ｋ-ras基因的联合检测，并对它们的临床特征进行比较分析。该成果发表于杂志“Gene, Chromosomes&Cancer”上（IF=3.99）。.（2）从102例中检测出的8例EML4-ALK阳性肿瘤标本采用免疫组化的方法EML4-ALK融合蛋白、EGFR、PTEN、EGR-1、EMT和HGF进行联合检测，未能发现上述蛋白在V1和V2变体中的差异，且由于例数太少，文章未能发表。.（3）原计划拟通过优势人群聚集（女性、不吸烟、腺癌三个因素满足其一即可入组）的方式以期获得更高的阳性检出率，但检测结果提示阳性率仍非常低，考虑到短时间难以收集具有统计学意义的例数，加上针对EML4-ALK融合基因阳性的药物Croztinib当时在国内正在进行III期临床研究，2013年7月才正式上市，因此在EML4-ALK阳性病人中验证TKIs疗效及预后关系的研究（本课题第二部分）发现已不具有可行性，我们结合本课题的实际情况，将第二部分做了一些改动，即改为细胞学层面的研究。这在中期汇报中已作过说明。.（4）常规培养人肺癌细胞株H2228(EML4-ALK融合阳性细胞株V3亚型)。证实crizotinib对H2228细胞有抑制生长的作用，且抑制作用随药物浓度增加而增加。IC50值为：334.59nM/L。而TAE684对H2228细胞没有有抑制生长的作用。.（5）采用流式细胞仪检测TKIs作用下H2228细胞株生长特征及凋亡变化，经克唑替尼处理的H2228细胞早期提示细胞出现凋亡，细胞生长明显受到抑制，随着克唑替尼剂量的增加和作用时间的延长，同时还发现Crizotinib能够使H2228细胞阻滞在G1期。.（6）对mTOR信号通路在克唑替尼诱导H2228凋亡作用机制关系进行了相关研究，采用WB方法检测药物对H2228细胞中的PI3K/AKT/mTOR信号通路中的关键蛋白表达水平的影响。目前文章数据已总结完成，文章待发表。 .（7）此外，我们目前还正在检测BIM、Hif信号通路在克唑替尼诱导H2228凋亡过程中的作用机制。. 该课题已培养毕业硕士研究生2名，在读研究生1名，已发表SCI文章一篇，后续估计仍可发表SCI文章1-2篇。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
基于EGFR突变临床特征筛选的非小细胞肺癌患者EML4-ALK融合基因,EGFR和K-ras基因的检测及其临床特征分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Genes, Chromosomes and Cancer
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周韶璋;林小梅;曾爱屏;何剑波;宋向群;于起涛
  • 通讯作者：
    于起涛
非小细胞肺癌患者EML4-ALK融合基因的检测及其临床特征分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林小梅;莫娟梅;邹敏;曾爱屏;于起涛;周韶璋;宋向群
  • 通讯作者：
    宋向群

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其他文献

HGF/c-Met 信号通路在克唑替尼诱导不同 肺癌细胞株凋亡中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李娅妮;宁瑞玲;宋向群;周韶璋
  • 通讯作者：
    周韶璋
mTOR 信号通路在克唑替尼诱导的EML4-ALK融合基因阳性肺癌细胞株H2228 凋亡中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
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  • 通讯作者：
    周韶璋
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国癌症防治杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周韶璋;宋向群
  • 通讯作者：
    宋向群
EML4-ALK 融合基因阳性表达的人肺腺癌H2228 细胞对克唑替尼耐药后BIM 信号通路的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国癌症防治杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王惠临;宁瑞玲;宋向群;周韶璋
  • 通讯作者：
    周韶璋
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Oncology and Translational Medicine
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曾爱屏;王惠临;宁瑞玲;周韶璋
  • 通讯作者：
    周韶璋

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HGF/c-MET信号通路与EML4-ALK阳性非小细胞肺癌获得性耐药的相互关系及其机制研究
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  • 项目类别：
    地区科学基金项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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