胶质细胞活化及相关细胞因子对脊髓背角神经元突触传递的调控机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81000480
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0903.感觉障碍、疼痛与镇痛
  • 结题年份:
    2013
  • 批准年份:
    2010
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

病理性疼痛发病机制复杂,近年来发现,机体免疫系统与病理性疼痛产生和维持的中枢机制密切关联。胶质细胞的激活及其所分泌的细胞因子IL-1β及IL-10被证实与疼痛有关,但在中枢神经系统内的分子细胞机制尚不明确。本研究将应用盲法全细胞膜片钳技术,记录IL-1受体特异性拮抗剂IL-1ra、IL-10及其抗体、胶质细胞抑制剂minocycline及fluorocitrate、P2X受体阻滞剂TNP-ATP及PPADS对IL-1β和IL-10作用于脊髓背角神经元突触电流的变化,并对药物作用后不同时段的胶质细胞的形态进行观察。本课题将通过研究胶质细胞和IL-1β及IL-10对神经元突触传递的影响,进一步阐明病理性疼痛的形成机制,为IL-1ra及IL-10的基因治疗提供理论依据。

结项摘要

白介素1β(IL-1β)在急慢性痛的产生和维持中具有重要的作用,但其细胞机制不明。为观察IL-1β在伤害性传导通路中的作用,我们用全细胞膜片钳技术记录IL-1β是否影响正常成年大鼠脊髓切片胶状质(SG)神经元AMPA和NMDA受体介导的电流。我们的结果表明,IL-1β以不同的方式增大了SG神经元AMPA和NMDA受体介导的电流。IL-1β的易化作用可被其特异性受体拮抗剂IL-1ra阻断,而IL-ra自身对AMPA和NMDA受体介导的电流无影响。在洗脱IL-1β30分钟后,AMPA受体介导的电流恢复到给药前水平,而NMDA受体介导电流振幅仍较正常水平高。此外,IL-1β对AMPA而不是NMDA受体介导的电流的增强作用可被钠通道阻滞剂河豚毒素(TTX)及无钙的Krebs液体阻断。而且,小胶质细胞抑制剂米诺环素,可抑制IL-1β对AMPA介导的电流,对NMDA介导的电流则无影响。以上结果表明,IL-1β通过IL-1RI增大SG神经元AMPA和NMDA受体介导的电流,前者作用是可逆的,受钙离子和胶质细胞活性依赖的神经元兴奋性增加调控。

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Enhancement by interleukin-1 beta of AMPA and NMDA receptor-mediated currents in adult rat spinal superficial dorsal horn neurons
IL-1β增强成年大鼠脊髓浅表背角神经元 AMPA 和 NMDA 受体介导的电流
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    Molecular Pain
  • 影响因子:
    3.3
  • 作者:
    Liu; Tao;Jiang; Chang-Yu;Fujita; Tsugumi;Luo; Shi-Wen;Kumamoto; Eiichi
  • 通讯作者:
    Eiichi

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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