基于炎癌转化的千层纸素肿瘤化学预防机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81173087
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    58.0万
  • 负责人：
    胡容
  • 依托单位：
    中国药科大学
  • 学科分类：
    H3505.抗肿瘤药物药理
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

慢性炎症是导致肿瘤发生的一个重要因素。研究证实TLR4-NFκB通路是炎性细胞促癌作用的关键环节。本课题组首次发现了黄芩的有效成分之一- - 千层纸素对结肠癌的化学预防作用，其机制可能是通过调控TLR4-NFκB通路。本项目旨在运用siRNA、EMSA等分子生物学技术，结合肿瘤细胞-单核细胞共培养体外模型和小鼠AOM-DSS结肠炎癌体内模型，以千层纸素兼具抗炎和抗癌活性为突破点，深入阐明炎症与肿瘤的关联，找寻药物作用靶点。采用前期构建的NFκB荧光素酶报告基因系统，进行功能团改变后的千层纸素衍生物的构效关系评价，指导目标化合物的合成，最终得到机制明确的基于炎癌转化的肿瘤化学预防药物。

结项摘要

千层纸素（Oroxylin A），黄芩植物提取分离出的有效成分，属于黄酮类化合物，具有抗氧化、清除自由基、抗炎、抗肿瘤等作用。本课题第一部分就千层纸素对炎性因子表达的抑制作用及其是否通过Nrf2-ARE信号通路的影响进行了研究，其中本文选用LPS刺激的小鼠巨噬细胞RAW264.7作为研究对象，运用Western blot、RT-PCR、免疫荧光等生物学实验技术，检测千层纸素对小鼠巨噬细胞RAW264.7的Nrf2-ARE信号通路的影响，以及对RAW264.7中COX-2，iNOS mRNA及蛋白水平的影响，进一步探讨千层纸素抑制炎性因子的相关机制。.本课题第二部分主要研究千层纸素通过抑制Nlrp3炎症小体来起到治疗结肠炎的作用。Nlrp3炎症小体在炎性肠病的发生与发展中具有重要的研究意义。首先以THP-1分化的巨噬细胞和骨髓分化的巨噬细胞为研究对象，在基因、蛋白水平的研究证明了千层纸素对Nlrp3炎症小体的抑制作用的作用。同时，研究发现，千层纸素能抑制NF-κB的表达和入核，从而抑制Nlrp3炎症小体活化的第一步。最后，建立小鼠DSS炎性结肠炎动物模型，更加直观的证明了千层纸素可以通过抑制Nlrp3炎症小体来治疗结肠炎，其具体机制可能是通过抑制NF-κB信号通路。.本课题第三部分主要研究千层纸素对结肠癌的化学预防作用。本部分首次检测了在人结肠癌HCT-116细胞中，千层纸素对于IL-6/STAT3通路的作用。同时采用siRNA和STAT3过表达质粒的转染技术，进一步确证千层纸素和IL-6对人结肠癌细胞HCT-116细胞中pSTAT3表达水平的影响。并建立小鼠AOM-DSS炎性结肠癌动物模型，证明千层纸素可以对结肠炎相关结肠癌起到化学预防作用，其机制可能是通过抑制IL-6/STAT3通路发挥作用的。.本课题第四部分主要研究了千层纸素对肿瘤细胞和炎症细胞中的NF-κB及其相关蛋白的作用，进一步探讨千层纸素抑制炎癌转化过程的相关机制。结果证明千层纸素能够抑制人单核细胞THP-1和人结肠癌HCT116细胞中LPS诱导的NF-κB通路的激活，阻碍了NF-κB入核后的一系列生物学效应。另外，千层纸素还能抑制共培养体系中THP-1细胞对HCT细胞生长的促进作用。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Oroxylin A Inhibits Colitis-associated Carcinogenesis Through Modulating the IL-6/STAT3 Signaling Pathway
Oroxylin A 通过调节 IL-6/STAT3 信号通路抑制结肠炎相关的癌变
  • DOI：
    10.1097/mib.0b013e318293c5e0
  • 发表时间：
    2013-08-01
  • 期刊：
    INFLAMMATORY BOWEL DISEASES
  • 影响因子：
    4.9
  • 作者：
    Yang, Xi;Zhang, Fengyi;Hu, Rong
  • 通讯作者：
    Hu, Rong
Oroxylin A Prevents Inflammation-Related Tumor Through Down-Regulation of Inflammatory Gene Expression by Inhibiting NF-kappa B Signaling
Oroxylin A 通过抑制 NF-κ B 信号传导下调炎症基因表达来预防炎症相关肿瘤
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Molecular Carcinogenesis
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Zhu, Binbin;You, Qi-Dong;Yan, Tianhua;Guo, Qing-Long
  • 通讯作者：
    Guo, Qing-Long
GSK3 beta/beta-catenin signaling is correlated with the differentiation of glioma cells induced by wogonin
GSK3 β/β-连环蛋白信号传导与汉黄芩素诱导的胶质瘤细胞分化相关
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Toxicology Letters
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Qidong You;Qing Wang;Rong Hu;Qinglong Guo
  • 通讯作者：
    Qinglong Guo
Synthesis and bioevaluation of a series of alpha-pyrone derivatives as potent activators of Nrf2/ARE pathway (part I)
作为 Nrf2/ARE 通路有效激活剂的一系列 α-吡喃酮衍生物的合成和生物评价（第一部分）
  • DOI：
    10.1016/j.ejmech.2013.06.007
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    European Journal of Medicinal Chemistry
  • 影响因子：
    6.7
  • 作者：
    Xi Mei-yang;Sun Zhong-ying;Sun Hao-peng;Jia Jian-min;Jiang Zheng-yu;Tao Lei;Ye Ming;Yang Xi;Wang Ya-jing;Xue Xin;Huang Jing-jie;Gao Yuan;Guo Xiao-ke;Zhang Sheng-lie;Yang Ying-rui;Guo Qing-long;Hu Rong;You Qi-dong
  • 通讯作者：
    You Qi-dong
The role of Nrf2 and apoptotic signaling pathways in oroxylin A-mediated responses in HCT-116 colorectal adenocarcinoma cells and xenograft tumors
Nrf2 和凋亡信号通路在 oroxylin A 介导的 HCT-116 结直肠腺癌细胞和异种移植肿瘤反应中的作用
  • DOI：
    10.1097/cad.0b013e3283512703
  • 发表时间：
    2012-07-01
  • 期刊：
    ANTI-CANCER DRUGS
  • 影响因子：
    2.3
  • 作者：
    Hu, Rong;Chen, Nan;Guo, Qing-Long
  • 通讯作者：
    Guo, Qing-Long

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  • 通讯作者：
    胡容

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
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          H --> I[数据收集与分析]
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          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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