DNA拓扑异构酶II在动脉粥样硬化斑块形成中的促进作用

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81000128
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    段亚君
  • 依托单位：
    南开大学
  • 学科分类：
    H0214.动脉粥样硬化与动脉硬化
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

ABCA1利用ATP水解的能量将巨噬细胞内自由胆固醇排出，因而具有抗动脉硬化功能。CD36通过结合并内吞细胞外的氧化态低密度脂蛋白（oxidized LDL/oxLDL）使细胞吸收更多的胆固醇，促进动脉硬化发展。DNA拓扑异构酶II抑制剂鬼臼乙叉甙(etoposide,VP-16)等通过抑制DNA拓扑异构酶II来灭杀肿瘤细胞,从而广泛应用在癌症治疗上。通过前期实验我们发现鬼臼乙叉甙能明显地刺激巨噬细胞ABCA1 mRNA的表达，但抑制CD36 mRNA的表达，因此我们认为DNA拓扑异构酶II在巨噬细胞泡沫化上起重要的作用。为此我们将探索DNA拓扑异构酶II在巨噬细胞ABCA1表达与胆固醇外流、CD36表达与胆固醇吸收上的作用、机理和信号通路，从而揭示DNA拓扑异构酶II在动脉粥样硬化斑块形成中的作用，并为寻找防治心血管疾病的有效措施提供新的思路，具有一定的理论与应用价值。

结项摘要

动脉粥样硬化的发生与发展是一个漫长的主动脉血管病理过程，参与多种心脑血管系统疾病的发生。多种因素介入动脉粥样硬化的发生与发展，多年的临床与基础研究证明脂质代谢紊乱与慢性炎症是其中最主要的因素。而DNA拓扑异构酶II与动脉粥样硬化直接的关系并不明确，因此我们针对这一方向进行了研究，发现抑制DNA拓扑异构酶II的活性能够促进巨噬细胞ABCA1表达与胆固醇外流以及体内胆固醇逆转运，说明DNA拓扑异构酶II的活性与动脉粥样硬化的发展密切相关，此外，我们还发现DNA拓扑异构酶II抑制剂在极低的浓度下发挥刺激巨噬细胞ABCA1表达、胆固醇外流以及体内的胆固醇逆转运功能，同时DNA拓扑异构酶II抑制剂与LXR仅存在微弱的亲合力，明显有别于LXR配体，因此在应用中极有可能避免LXR激动剂所引起的脂肪肝和高甘油三酯症等副作用。通过以上的研究，我们较为透彻的阐明了DNA拓扑异构酶II的活性在动脉粥样硬化斑块形成过程中的作用，抑制其活性能够促进抑动脉粥样硬化基因的表达。该研究不仅拓宽了DNA拓扑异构酶II的新功能，也为抑制动脉粥样硬化的研究提供了新的思路和靶点，具有一定的理论与应用价值。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（3）
专利数量（0）
Identification of interferon-γ as a new molecular target of liver X receptor.
干扰素的鉴定
  • DOI：
    10.1042/bj20131442
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Biochemical Journal
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Han Jihong;Ma Xingzhe;Chen Yuanli;Zhang Ling;Jiang Meixiu;Li Xiaoju;Xiang Rong;Robert Miao;David P Hajjar
  • 通讯作者：
    David P Hajjar
Danhong Injection inhibits high fat diet-induced atherosclerosis in both Apoe-/- and Ldlr-/- mice.
丹红注射液可抑制 Apoe-/- 和 Ldlr-/- 小鼠高脂饮食诱导的动脉粥样硬化。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Cardiovascular Pharmacology
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Duan Yajun;Liu Mengyang;Zhao Tao;Zhao Buchang;Jia Lifu;Zhu Yan;Zhang Boli;Gao Xiumei;Li Guangliang
  • 通讯作者：
    Li Guangliang
ERK1/2抑制剂下调脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    南开大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    胡文全;李亚先;段亚君
  • 通讯作者：
    段亚君
DNA topoisomerase II inhibitors induce macrophage ABCA1 expression and cholesterol efflux-An LXR-dependent mechanism
DNA拓扑异构酶II抑制剂诱导巨噬细胞ABCA1表达和胆固醇流出——LXR依赖性机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Biochimica et Biophysica Acta-Molecular and Cell Biology of Lipids
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Han Jihong;Jiang Meixiu;Shui Yongsheng;Chen Yuanli;Wang Qixue;Hu Wenquan;Ma Xingzhe;Li Xiaoju;Liu Xin
  • 通讯作者：
    Liu Xin
Peroxisome Proliferator-activated Receptor gamma Activation by Ligands and Dephosphorylation Induces Proprotein Convertase Subtilisin Kexin Type 9 and Low Density Lipoprotein Receptor Expression
过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 通过配体激活和去磷酸化诱导前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 9 型和低密度脂蛋白受体表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Journal of Biological Chemistry
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Han Jihong;Chen Yuanli;Hu Wenquan;Li Xiaoju;Yang Xiaoxiao;Zhou Xin;Yin Zhinan;Kong Deling;Yao; Zhi
  • 通讯作者：
    Zhi

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

素食与运动以非年龄依赖方式抑制猕猴动脉粥样硬化的发生
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    南开大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘力沛;马传瑞;张晓甍;杨潇潇;韩际宏;段亚君;陈元利;李小菊
  • 通讯作者：
    李小菊
素食与运动以非年龄依赖方式抑制猕猴动脉粥样硬化的发生
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    南开大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘力沛;马传瑞;张晓甍;杨潇潇;韩际宏;段亚君;陈元利;李小菊
  • 通讯作者：
    李小菊
基于单克隆抗体G250修饰的肿瘤细胞靶向基因载体研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    高等学校化学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王燕铭;郑骏年;段亚君;蔡荣;武艺;韩素芳;欧来良;孔德领;俞耀庭
  • 通讯作者：
    俞耀庭

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

段亚君的其他基金

MEK1/2抑制剂协同肝X受体激动剂促进动脉粥样硬化斑块稳定与消退
  • 批准号：
    81573427
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    65.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码