TNFR1/ANXA1相互作用对胶质瘤增殖和侵袭的影响

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81502169
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    张莉
  • 依托单位：
    南通大学
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

The inflammatory microenvironment plays an important role in various stages of the development of gliomas. This project will combine protein interactions and gene therapy, tumor necrosis factor receptor 1 (TNFR1) activated by inflammatory cytokine TNF alpha interacted with membrane protein A1 (ANXA1), promote glioma cell proliferation and invasion, which was regarded as a breakthrough. This study focuses the mechanisms of inflammatory microenvironment in the occurrence and development of glioma. Firstly, in the tissue level, analyze the relationship between the expression TNFR1/ANXA1 and gliomas grades, clinicopathologic variables and patients’ survival. Secondly, in vitro, we will observe the influence on the expression of p-ANXA1，MEK1，ERK and cell proliferation and invasion after interfering the combination of TNFR1 and ANXA1, clarify the regulating mechanism of the interactions of TNFR1/ANXA1 in gliomas. Finally, in vivo, we study the biological role of the interactions of TNFR1/ANXA1 in glioma occurrence by transplanting glioma cells which over-expressed or knock down of TNFR1/ANXA1 into the brain of nude mouse, or by injecting into the gliomas nude mouse model with lentiviral which could target intervene the expression of TNFR1/ANXA1. Completing the present study will provide the reliable experimental and theroretical basis for gliomas treatment.
炎症微环境与胶质瘤的发生密切相关。本项目将蛋白质相互作用和基因治疗结合起来，从肿瘤坏死因子受体1(tumor necrosis factor receptor 1，TNFR1）被炎症因子TNFα激活后，与膜联蛋白A1（Annexin A1，ANXA1）形成复合物，促进细胞增殖、侵袭入手，研究胶质瘤的发病机制。首先在组织水平，研究TNFR1、ANXA1表达与临床病理及预后的关系；其次在细胞水平，研究炎症微环境下，干预TNFR1/ANXA1对p-ANXA1、MEK1、ERK及细胞增殖、侵袭的影响，阐明TNFR1/ANXA1在胶质瘤发生中的调控机制；最后在整体水平，将干预TNFR1/ANXA1表达的胶质瘤细胞移植入裸鼠脑内，或将靶向干预TNFR1/ANXA1的慢病毒载体注入裸鼠胶质瘤模型脑内，观察对胶质瘤形成的影响。课题的完成将为胶质瘤的治疗提供可靠的实验基础和理论依据。

结项摘要

肿瘤炎症微环境在胶质瘤发展的各阶段起到重要作用。项目拟验证在胶质瘤炎症微环境中肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）与膜联蛋白A1（ANXA1）相互作用，使ANXA1有可能被由TNFR1招募的PKC磷酸化，从而通过调节下游信号通路促使胶质瘤细胞发生增殖、侵袭。项目首先在组织水平发现TNFR1、ANXA1在胶质瘤组织中的表达均随肿瘤恶性程度的增加而逐渐增高，统计分析显示二者均与增殖指数Ki-67呈正相关，且高表达TNFR1、ANXA1与患者的不良预后有关；其次在细胞水平发现TNFR1、ANXA1在胶质瘤细胞中存在相互作用并可诱导ANXA1酪氨酸磷酸化；在血清饥饿再释放诱导胶质瘤细胞增殖过程中，TNFR1、ANXA1表达均明显增高；TNF-α刺激诱导的炎症微环境中， ANXA1发生核转位，从而调节下游PI3K-Akt信号通路；最后通过转染ANXA1小干扰RNA发现，下调ANXA1表达可以抑制由TNF-α刺激介导的胶质瘤细胞增殖及侵袭。综上所述，项目的研究结果揭示在胶质瘤炎症微环境中，TNFR1能与ANXA1相互结合形成复合物，促使ANXA1入核发生酪氨酸磷酸化，从而调节下游PI3K-Akt信号通路促进胶质瘤细胞增殖、侵袭。.按照合同约定，课题研究成果以论文形式提交。在该基金共资助下，目前已发表论文3篇（其中SCI收录2篇），协助培养硕士研究生2名。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Expression and clinical role of RBQ3 in gliomas
RBQ3在胶质瘤中的表达及临床作用
  • DOI：
    10.1016/j.jns.2015.10.058
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Journal of the Neurological Sciences
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Zhao Chengjin;Chen Wenjuan;Dai Shirong;Zhang Xiubing;Ban Na;Fan Shaochen;Bao Zhen;Sun Jie;Shen Chaoyan;Xia Xiaojie;Zhang Li;Ren Jianbing
  • 通讯作者：
    Ren Jianbing
TNFR1和ANXA1在胶质瘤细胞中的相互作用及对细胞增殖的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    南通大学学报（医学版）
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张莉;杨晟;施官慧;杨子君;赵呈进
  • 通讯作者：
    赵呈进
Regulation of Glioma Cells Migration by DYRK2
DYRK2 对神经胶质瘤细胞迁移的调节
  • DOI：
    10.1007/s11064-017-2345-2
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Neurochemical Research
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Shen Yifen;Zhang Li;Bao Yifeng;Huang Wei;Cheng Chun;Wang Donglin;Liu Chao;Xu Zhiwei;Cheng C
  • 通讯作者：
    Cheng C

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

兰州市及周边地区禽白血病病毒的分子流行病学调查
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国兽医科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    罗鹏;张莉;何轶群;艾文娜
  • 通讯作者：
    艾文娜
1961-2013年黄土高原地区旱涝特征及极端和持续性分析
  • DOI：
    10.1016/j.jnucmat.2011.09.020
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    地理研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李文正;孔伟;张莉;吴林
  • 通讯作者：
    吴林
T型交叉口交通流数学模型的描述
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    东北林业大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张莉;马岩
  • 通讯作者：
    马岩
寒冷环境下阿勒泰羊血常规指标检测
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    畜牧兽医杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    汪骁轩;高静雯;魏殿华;高建鹏;章莲;张莉;齐亚银
  • 通讯作者：
    齐亚银
化浊解毒方对多氯联苯126暴露致大鼠脂肪胰岛素抵抗的机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    中成药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭胜男;张莉;吴深涛;刘弘毅
  • 通讯作者：
    刘弘毅

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码