I型干扰素在SLE动脉粥样斑块形成和破裂中的作用及其机制的体内研究

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基本信息

  • 批准号:
    81102267
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    25.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1107.自身免疫性疾病
  • 结题年份:
    2014
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

系统性红斑狼疮(SLE)是一种常见的自身免疫性疾病,近年来,早发动脉粥样硬化已经成为影响SLE患者生存的重要因素。SLE自身的炎症状态和免疫紊乱已被认为是动脉粥样硬化的独立危险因素,然而其具体机制仍未完全阐明。I型干扰素是SLE致病的核心环节之一,体外研究发现I型干扰素通路可以从多个环节上促进动脉粥样硬化的发生发展。本研究拟首次构建具有I型干扰素表型的狼疮小鼠动脉粥样硬化模型,从整体水平探讨I型干扰素通路及其下游效应在动脉粥样斑块形成和破裂中的作用,并通过I型干扰素通路阻断实验,阐明其中的关键环节及影响因子。这不仅有利于为疾病治疗提供靶点和方向,从而改善SLE患者的生活质量和远期预后,对于动脉粥样硬化类疾病的预防和治疗也具有重要的参考价值。

结项摘要

目的: 动脉粥样硬化所致的心脑血管事件,已经成为影响 SLE 患者长期生存的重要因素。本研究旨在利用 pristane 诱导 apoE-/-小鼠构建具有I型干扰素表型的狼疮鼠模型,在此基础上研究体内环境中I型干扰素通路活化对动脉粥样硬化的影响及其参与机制。.方法: apoE-/-小鼠以及野生 型 C57BL/6 小鼠一次性腹腔注射 pristane, PBS 作为对照。实时定量 PCR 检测外周血干扰素诱导基因的表达; 检测血清抗核抗体(ANA)水平,抗双链 DNA(dsDNA)抗体水平,抗 Sm 抗体、抗 nRNP 抗体及抗核糖体抗体表达;分离小鼠主动脉全长,主动脉根部连续冰冻切片,油红O染色观察动脉粥样硬化斑块形成;胶原染色观察斑块胶原含量;TUNEL法检测斑块凋亡情况;悬浮芯片检测血清细胞因子及炎症因子水平。.结果:apoE-/-小鼠及野生型 C57BL/6 小鼠注射 pristane 后外周血干扰素诱导基因ISG15,IFIT1-1, IFIT1-2表达增高。apoE-/-pristane 组、apoE-/-PBS 组、C57BL/6pristane 组三组小鼠均检测到抗核抗体,而 C57BL/6PBS 组 小鼠未见抗核抗体产生,其中,apoE-/-pristane 组和 C57BL/6pristane 组小鼠血清抗 Sm/nRNP 抗体、抗核糖体抗体阳性率显著增高,apoE-/-PBS 组 小鼠 ENA 均阴性;四组小鼠抗 dsDNA 抗体滴度均较低,各组之间无统计学差异。apoE-/-pristane 组小鼠主动脉全长大体染色及主动脉窦处切片 染色显示斑块面积均小于 apoE-/-PBS 组,apoE-/-pristane 组斑块胶原含量 较 apoE-/-PBS 组明显减少,而斑块内凋亡细胞apoE-/-PBS 组明显增加, 提示 apoE-/-pristane 组小鼠和对照组相比,斑块易损性显著增高。体外研究也证实,IFN-α抑制了血管内皮平滑肌细胞 COL1A1 mRNA 的产生。.结论:本研究首次构建了具有I型干扰素表型的动脉粥样硬化狼疮小鼠 模型,并首次发现I型干扰素通路活化在体内环境中可明显影响斑块的稳定性,并可能通过这一机制参与了SLE患者心脑血管事件的高发。

项目成果

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

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科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
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技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
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AI技术路线图

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          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
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          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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