流感病毒为载体的HCV疫苗构建及免疫效果研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81370518
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    张绍庚
  • 依托单位：
    中国人民解放军总医院
  • 学科分类：
    H0302.消化系统免疫相关疾病
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2017-12-31

项目摘要

HCV is important infectious disease that endanger human health. So far no vaccine is available. To construct HCV C,E1/E2,C+E1/E2 antigen molecular which have B cell neutralizing epitopes and CTL epitopes by using immunological and bioinformatics techniques，chimeric influenza virus vaccines HCV-FLU were generated using reverse genetics in which influenza virus was acted as delivery system which contain six internal backbone from cold-adapted attenuated influenza virus strain A/AA/6/60,NA fragment were targeted for inserting HCV epitopes. Then the safety, immunogenicity and stability of HCV-FLU was evaluated in immunized animals. Sera neutralized infections with HCV pseudoparticles and cell-cultured viruses derived from different heterologous HCV strains or mice challenged with wild-type influenza A virus. Meanwhile the cellular and molecular immune responses mechanism of the recombinant attenuated vaccines were investigeted. This work provides novel powerful tool for HCV vaccine development and theoretic evidence for relizing one kind of vaccine could protect from two infectious disease infection.
丙肝已成为危害人类健康重大传染病，至今没有批准的疫苗使用。本课题采用抗原免疫生物信息学技术，构建具有B 细胞中和抗体和T细胞杀伤效应的HCV 优势抗原表位C、E1/E2、C+E1/E2分子；以冷适应、减毒流感病毒株A/AA/6/60作为递送系统，将NA片段为插入外源基因的靶点，通过反向遗传学技术重配嵌合HCV抗原表位的流感减毒疫苗株HCV-FLU；免疫小鼠实验评价其安全性、免疫原性和稳定性；采集免疫动物血清，与HCV假病毒、感染性克隆细胞培养制备的HCV病毒体外中和试验评价其免疫效果，同时用流感病毒野生株攻毒评价免疫保护效果；进一步探索嵌合HCV-FLU重组减毒疫苗产生免疫应答与保护的细胞、分子机制。本研究不仅为HCV疫苗研究提供新的科学思路，也将为传染病疫苗实现"一苗两用"提供了理论依据。

结项摘要

丙肝已成为危害人类健康重大传染病，至今没有批准的疫苗使用。本课题采用抗原免疫生物信息学技术，构建具有B细胞中和抗体和T细胞杀伤效应的HCV优势抗原表位C、E1/E2、C+E1/E2分子；分别以流感病毒株A/PR/8/34、A/AA/6/60作为递送系统，通过反向遗传学技术重配获得了嵌合HCV抗原表位的流感减毒疫苗株rHCV/FLU、AA/NA/rHCV/FLU；免疫小鼠实验评价其安全性、免疫原性和稳定性；HCV慢性感染病人PBMC的免疫应答反应评价其免疫效果，同时用流感病毒野生株攻毒评价免疫保护效果；进一步探索嵌合HCV-FLU重组减毒疫苗产生免疫应答与保护的细胞、分子机制。本课题的实施和完成，发表及待发表论文6篇，其中SCI 5篇；授权新加坡专利1项，授权国家发明专利2项，申报PCT专利2项；；初步建立了流感病毒载体表达外源抗原的技术平台，为HCV疫苗的研制提供了新思路，同时为呼吸道传染病疫苗实现“一苗两用”或“一苗多用”奠定了理论基础和技术支撑。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
流感病毒为载体重组病毒株rHCV/FLU的构建及初步评价
  • DOI：
    10.13431/j.cnki.immunol.j.20160003
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙芳;胡雪凇;任天宇;段跃强;王希良;张绍庚;杨鹏辉
  • 通讯作者：
    杨鹏辉
Virus-like particle vaccine by intranasal vaccination elicits protective immunity against respiratory syncytial viral infection in mice
通过鼻内接种的病毒样颗粒疫苗可引发小鼠针对呼吸道合胞病毒感染的保护性免疫力
  • DOI：
    10.1093/abbs/gmw118
  • 发表时间：
    2017-01-01
  • 期刊：
    ACTA BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA SINICA
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Cai, Mengying;Wang, Cheng;Yang, Penghui
  • 通讯作者：
    Yang, Penghui
Immunogenicity of an influenza virus-vectored vaccine carrying the hepatitis C virus protein epitopes in mice
携带丙型肝炎病毒蛋白表位的流感病毒载体疫苗在小鼠体内的免疫原性
  • DOI：
    10.1016/j.antiviral.2017.07.015
  • 发表时间：
    2017-09-01
  • 期刊：
    ANTIVIRAL RESEARCH
  • 影响因子：
    7.6
  • 作者：
    Zhang，Shaogeng;Sun，Fang;Yang，Penghui
  • 通讯作者：
    Yang，Penghui
Immunization with a live attenuated H7N9 influenza vaccine protects mice against lethal challenge.
H7N9 流感减毒活疫苗免疫可保护小鼠免受致命挑战
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0123659
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Yang X;Zhao J;Wang C;Duan Y;Zhao Z;Chen R;Zhang L;Xing L;Lai C;Zhang S;Wang X;Yang P
  • 通讯作者：
    Yang P
Recombinant influenza virus carrying human adenovirus epitopes elicits protective immunity in mice
携带人类腺病毒表位的重组流感病毒在小鼠中引发保护性免疫
  • DOI：
    10.1016/j.antiviral.2015.06.015
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    ANTIVIRAL RESEARCH
  • 影响因子：
    7.6
  • 作者：
    Yang Penghui;Li Tieling;Liu Na;Gu Hongjing;Han Lina;Zhang Peirui;Li Zhiwei;Wang Zhaohai;Zhang Shaogeng;Wang Xiliang
  • 通讯作者：
    Wang Xiliang

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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