胎盘miR-518d在妊娠期糖尿病发病中的作用机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81000258
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    赵纯
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    H0417.妊娠相关性疾病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

胎盘作为孕期一个特殊器官，可能是妊娠期糖尿病（GDM）致病因子的来源。我们前期研究发现数十个miRNAs在GDM胎盘中表达异常，其中miR-518d在GDM胎盘中表达明显高于正常胎盘。生物信息学分析提示miR-518d是胎盘特异表达的。靶基因预测软件筛选到miR-518d的153个潜在靶基因，其中23个基因与糖尿病发生有关，同时miR-518d在GDM孕妇发病前的外周血中表达也明显高于正常孕妇。因此我们推测miR-518d可能由胎盘分泌到母体外周血中，通过调控靶基因的表达，导致GDM的发生。鉴于目前国内外对miR-518d的功能研究尚属空白，我们期望能通过体外、体内实验研究miR-518d在GDM发病中的作用，并筛选其作用的靶基因从而进一步阐明miR-518d在GDM发病中的分子机制。这有助于我们更好地了解GDM发病的原因，为GDM的早期预测提供科学依据。

结项摘要

胎盘作为孕期一个特殊器官，可能是妊娠期糖尿病（GDM）致病因子的来源。前期研究及生物信息学分析提示miR-518d是胎盘特异表达的基因，可能由胎盘分泌，通过调控靶基因的表达，导致GDM的发生。本研究首先通过Taqman Real-time PCR检测了miR-518d在孕妇胎盘中的表达情况，发现miR-518d在GDM孕妇胎盘中表达明显高于正常孕妇。我们在人滋养细胞系HTR8细胞及细胞上清中均能检测到miR-518d，表明血清中miR-518d是由胎盘滋养细胞分泌的。我们通过体外细胞实验，发现miR-518d高表达导致胰岛细胞增殖降低，凋亡增加，且超表达miR-518d后不影响脂肪细胞的增殖和分化，但会导致脂肪细胞的葡萄糖摄取率降低。体内实验研究显示miR-518d模拟物注射后的小鼠血糖明显升高，并且注射高浓度组的小鼠血糖升高时间早于低浓度组。最后我们通过荧光素酶报告基因系统证实了miR-518d能够直接调控PPARa蛋白。综上，本研究表明miR-518d可以通过特异性地调控PPARa等蛋白, 进而在GDM发病过程中发挥作用。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Early second-trimester serum miRNA profiling predicts gestational diabetes mellitus.
妊娠中期早期血清 miRNA 分析可预测妊娠期糖尿病。
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0023925
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Zhao C;Dong J;Jiang T;Shi Z;Yu B;Zhu Y;Chen D;Xu J;Huo R;Dai J;Xia Y;Pan S;Hu Z;Sha J
  • 通讯作者：
    Sha J
MiR-518d在正常妊娠及妊娠期糖尿病患者胎盘及血清中的表达研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    南京医科大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    薛璇;王琪;石中华;赵纯
  • 通讯作者：
    赵纯

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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