PS/PSR相关膜微粒（MP）纳入靶细胞的机制在心衰病理过程中研究

Microparticles（MP）are now known to play important biological effector for cardiac dysfunctions. Circulating levels, both quantitative and qualitative, of MPs are thought to be a reflective index of cardiovascular competence. Therefore, studies to understand the biological relevance of the various permutations and combinations of circulating MPs, their cellular origin and bioactive cargo may lead to increased understanding of the sequelae of CVD and associated diseases. Their biogenesis and release are as a result highly regulated processes in response to cellular activation. PS(Phosphati-dylserine)/PSR, Annexin V are now known to play a crucial role in micro-particles internalization. However, the pathway related PS/PSR for MP internalization in pathobiological status are unclear. Infact, there are more PS/PSR, Annexin V expressing on cell surface in mycaridum tissue. This makes MP internalization theoretical easy. Consequently, there are active interest in the initiation and potentiation of various pathologies. So, we focus on the role of PS/PSR, Annexin V to research the feature MP internalization in cardiac-dysfunction. Aim to understand the role of MPs in cardiovascular disease, look for a new therapy approach of cardiovascular disease in future.

膜微粒（Microparticles，MP）由于其细胞间信号传递作用参与了心血管疾病过程，但其真正的作用机制尚不完全明确，要点在于其启动病理过程释放的MP如何纳入到靶细胞（心肌细胞和间质细胞）、是否有靶细胞选择性。我们的前期研究不仅发现心衰心肌重构中MP显著升高，也发现PS(Phosphati-dylserine)/PSR与MP纳入靶细胞有重要关系，但需进一步明确病理情况下MP的纳入途径、纳入效率是否有所改变；MP内含因子的整体打包与孤立作用的区别。病理情况下PS/PSR、Annexin V在心血管组织靶细胞表面明显增加，理论上有利于病理性MP纳入到靶细胞。因此，把它们作为研究在病理情况下对MP纳入靶细胞特点的起始点。以细胞培养、心衰心肌重构动物模型为基础，研究病理状态下MP参与心衰过程的特点。并用抗体封闭、抑制PS表达的方法逆向验证。为减少MP对心肌组织病理损伤、寻求治疗方法。

心衰是各种心血管疾病终末期的表现，其发病率和死亡率居高不下，是心脏性死亡的主要原因。大量研究证实间充质干细胞来源的外泌体在心衰治疗中效果显著，我们的前期研究证实干细胞来源的外泌体主要通过内化入靶细胞进行调控，促进内皮细胞的增殖、成管等功能。同时发现心衰患者血液中外泌体可能在心衰进展中其关键的介质作用，为进一步研究病理状态下外泌体的内化及作用机制，本研究主要收集并分析缺血性心肌病所致心衰患者血浆外泌体的变化及其与在心肌重构中的主要作用机制。.本研究发现心衰患者循环血中外泌体的数量显著增加，直径较健康者来源的外泌体偏大，形态方面无显著差异。iTARQ技术对两组外泌体进行蛋白质谱分析,同时sRNA测序进行两组miRNA筛选，结果显示SVEP1（von Willebrand factor type A, EGF and pentraxin domain-containing protein 1）、Platelet factor 4（PLF4）等炎症相关蛋白在心衰组显著上调，差异表达miR-126, miR-144, miR-106b, and miR-199均与心衰心肌重构相关。为进一步验证，根据蛋白质及RNA的变化，经两组外泌体与心肌细胞共培养后，发现心衰患者循环血中的外泌体处理的心肌细胞可促进炎症因子释放增多，心肌细胞凋亡增加，证明心衰患者体循环中的外泌体可以通过促进心肌细胞的凋亡、炎症过程促进心衰进展。同时发现与心衰患者外泌体共培养后的心肌细胞脂质代谢率显著降低。miR-106b被证实参与各种炎症、细胞凋亡、心肌纤维化等过程，可能在外泌体促进心肌重构中发挥关键作用。.以上发现能够为心衰心肌重构提供新的线索，可成为防治心衰新的突破点，为治疗心衰提供新的思路和方法。

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