运动型胶质细胞HNK-1糖基蛋白对周围神经再生选择性的影响和作用机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31100782
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    24.0万
  • 负责人：
    王文进
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    C0901.分子与细胞神经生物学
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

周围神经具有一定的再生能力，但其再生纤维难以正确识别其靶器官，并形成有功能的再支配，成为制约神经功能恢复的关键问题。我们以往的研究发现运动神经的再生具有一定的选择性，且电刺激后进一步增强。但介导神经再生选择性的信号分子及信号通路目前尚不清楚。HNK-1糖基修饰蛋白作为运动神经特异性的胶质表型蛋白近年来受到重视，经该糖基在体外条件下能够促进运动神经突起的生长。且电刺激在改善运动神经再生选择性的同时，HNK-1的表达水平也升高。提示HNK-1修饰蛋白可能作为特异性路径信号对再生的神经突起起到导向作用。本项目通过股神经损伤模型和神经元-胶质细胞共培养模型研究HNK-1修饰蛋白在体内外条件下对周围神经再生选择性的影响，并结合免疫共沉淀以及共聚焦共定位的方法探寻其作用靶标。最后通过信号分子抑制剂及RNAi的方法研究Rho家族信号分子在其信号网络中的作用，了解HNK-1对神经再生选择性的分子调控机制。

结项摘要

周围神经损伤是临床上常见的损伤，其功能恢复不尽人意。主要原因在于混合型纤维成分的周围神经在再生过程中，纤维的靶向投射缺乏选择性，导致无效靶向连接的形成和功能的缺失。本项目“胶质细胞蛋白转录后修饰对周围神经选择性再生影响和作用机制”立足改善周围神经再生选择性，从运动型雪旺细胞特异性的表型标志HNK-1修饰为出发点，研究肌肉和皮肤神经中HNK-1的表达差异，并通过体内外实验研究HNK-1对运动和DRG神经元神经突起生长的影响差异和可能的作用机制。通过项目研究我们发现，HNK-1在周围神经损伤后表达升高，但主要出现在肌肉支中，提示该表型分子和运动神经的再生关系密切。进一步的细胞和体内实验发现，HNK-1能够特异性的促进运动神经突起的生长，在体或体外条件下酶解该分子能够降低HNK-1对运动神经突起生长的促进作用，或降低运动神经再生的选择性。通过体外细胞培养进行机制研究发现，在脊髓运动神经元培养体系中，HNK-1能够促进其受体amphoterin和RAGE的表达。进一步的机制研究发现HNK-1在脊髓运动神经元中的作用和Rho家族信号分子Rho和Cdc42密切相关。添加Cdc42抑制剂后能够阻断HNK-1对运动神经生长的作用。同时对在体条件下运动纤维的靶向投射也有显著的作用。对于项目进展中所遇到的问题通过实验方法的调整均得以解决，确保了项目的正常开展。本研究探讨了周围神经胶质细胞表型分子在神经再生选择性中的作用，为探明周围神经靶向投射机制，开发新的药物靶点提供理论基础和实验依据。

项目成果

期刊论文数量（0）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

面部脂肪室靶向移植的解剖入路研究及其临床应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中华整形外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    程辰;王文进;黄如林;周佳;赵珮娟;朱一佳;李青峰;谢芸
  • 通讯作者：
    谢芸
新型~(188)Re(Ⅴ)-N-TDD类配合物的结构性质关系研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    同位素
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    魏洪源;王关全;王文进;罗顺忠
  • 通讯作者：
    罗顺忠
Cu-Pd/MCM-22催化剂上二甲醚低温水解反应(英文)
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    催化学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林维明;王文进;郭锐华;宋一兵;孙长勇;方奕文
  • 通讯作者：
    方奕文
基于COMSOL软件的谐振腔仿真与分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    电子世界
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    闵力;魏勇;田芃;王文进
  • 通讯作者：
    王文进
新型188Re(V)-N-TDD类配合物的结构性质关系研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    同位素
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    魏洪源;王关全;王文进;罗顺忠
  • 通讯作者：
    罗顺忠

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码