后适应对树鼩脑缺血海马微血管紧密连接蛋白与神经元Akt信号转导的调控机制的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30971171
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    李树清
  • 依托单位：
    昆明医科大学
  • 学科分类：
    H0906.脑血管结构、功能异常及相关疾病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

脑缺血后适应（Post-C）是近年脑缺血研究的新兴领域，也是区别于缺血预适应(PC)的全新课题。有关Post C与海马缺血神经元选择性易损的信号转导调控的研究报道甚少。本项目采用已建立的低等灵长类动物树鼩脑缺血Post-C模型，在观察超微结构改变的基础上，重点研究Post-C对海马CA1区神经元凋亡的影响及其脑保护相关的Akt信号转导的分子机制。主要包括海马细胞Akt-Ser-473和Akt-Thr-308含量的消长变化，以及二者双磷酸化Akt[pS473]和Akt[pT308]后的空间分布及其与TUNEL阳性神经元数量变化的关系。为排除Post-C改善脑血流时对血脑屏障（BBB）通透性的可能影响，拟观察海马血管紧密连结蛋白（TJ）的表达，阐明Post-C对"血管内皮-星形胶质细胞-神经元"及其细胞内信息通道的调控的病理生理学机制，具有重要的实践意义。类似的研究国内外迄今未见报道导。

结项摘要

脑缺血后适应（PC）是近年脑缺血研究的新兴领域，也是区别于缺血预适应的全新课题。有关缺血PC与海马缺血神经元选择性易损的信号转导调控的研究报道甚少。.研究的主要内容：本项目采用已建立的光化学诱导低等灵长类动物树鼩脑缺血及缺血PC模型，在观察超微结构改变的基础上，重点研究缺血PC对海马CA1区神经元凋亡的影响及其脑保护相关的Akt信号转导的分子机制。主要包括海马细胞Akt-Ser-473和Akt-Thr-308含量的消长变化，以及二者双磷酸化Akt[pS473]和Akt[pT308]后的空间分布及其与TUNEL阳性神经元数量变化的关系。为排除PC改善脑血流时对血脑屏障（BBB）通透性的可能影响，拟观察海马血管紧密连结蛋白（TJ）的表达，阐明PC对"血管内皮-星形胶质细胞-神经元"及其细胞内信息通道的调控的病理生理学机制，具有重要的实践意义。.主要研究结果及意义：本研究证明，Akt-Ser-473和Akt-Thr-308在脑缺血及缺血PC过程中均可活化，且Akt的活化与Akt-Ser-473/Thr-308位点的双磷酸化有关，PI-3K/Akt途径的激活取决于Akt-Thr-308的活化与否。缺血PC可减少海马CA1区神经元的凋亡而发挥其神经保护效应，提示PI-3K/Akt信号转导途径的活化在缺血后适应保护海马CA1区神经元的机制中可能起着重要作用。研究发现，缺血PC改善脑血流的同时并不加重局部脑水肿，其机制与缺血PC促进海马血管紧密连结蛋白（TJ）表达有关。而当星形胶质细胞功能被选择性抑制时，则PC的脑保护效应则明显减弱，提示PC对"血管内皮-星形胶质细胞-神经元"及其细胞内信息通道具有调控作用。此外，还证明TLR4可能与缺血性脑损伤、脑内炎症反应及免疫耐受有关。MRI成像及分子影像学的应用为缺血PC的脑保护机制提供了新的实验及理论依据。类似的研究国内外迄今未见报道导。

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
高血糖和脑缺血对树鼩皮层不同区域VEGF表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈静;李树清
  • 通讯作者：
    李树清
Hypoxia induced amoeboid microglial cell activation in postnatal rat brain is mediated by ATP receptor P2X4
缺氧诱导出生后大鼠脑中变形虫小胶质细胞活化是由 ATP 受体 P2X4 介导的
  • DOI：
    10.1186/1471-2202-12-111
  • 发表时间：
    2011-11-04
  • 期刊：
    BMC NEUROSCIENCE
  • 影响因子：
    2.4
  • 作者：
    Li, Fan;Wang, Lei;Li, Shu-Qing
  • 通讯作者：
    Li, Shu-Qing
树鼩脑缺血后适应调控海马TLR4表达及抑制炎症反应的相关机制研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    冯蕊;李树清
  • 通讯作者：
    李树清
缺血后适应对树鼩海马CA1区神经元Akt信号转导调控机制的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    汤諹;李树清
  • 通讯作者：
    李树清
脑缺血后适应脑保护的研究进展
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    张川荛;李树清
  • 通讯作者：
    李树清

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其他文献

裂隙岩体渗流–断裂耦合机制及应用
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    岩土工程学报
  • 影响因子：
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  • 作者：
    王卫军;万文;赵伏军;李树清
  • 通讯作者：
    李树清
新型锚杆预紧装置研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    湖南科技大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
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  • 作者：
    李树清;汤铸;李洪生;曾赤
  • 通讯作者：
    曾赤
膨胀型软岩巷道支护技术研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    矿冶工程
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  • 作者：
    王卫军;潘长良;李树清
  • 通讯作者：
    李树清
基于围压增量的损伤砂岩三轴蠕变试验
  • DOI：
    10.13582/j.cnki.1672-9102.2017.03.009
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    湖南科技大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘圣;李树清;袁越
  • 通讯作者：
    袁越
倾斜岩层巷道围岩大变形分析与控制方法
  • DOI：
    10.13582/j.cnki.1674-5876.2017.03.003
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    矿业工程研究
  • 影响因子：
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  • 作者：
    吴海;王小康;王卫军;李树清;彭刚
  • 通讯作者：
    彭刚

其他文献

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李树清的其他基金

树鼩脑缺血后适应对海马微环境及线粒体应激作用机制的研究
  • 批准号：
    30660056
  • 批准年份：
    2006
  • 资助金额：
    21.0 万元
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
光化学诱导树局部脑缺血时神经元坏死机制及防治研究
  • 批准号：
    39560031
  • 批准年份：
    1995
  • 资助金额：
    6.5 万元
  • 项目类别：
    地区科学基金项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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