乌头汤的抗风湿病情改善作用及配伍机制

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基本信息

  • 批准号：
    81173628
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    林娜
  • 依托单位：
    中国中医科学院中药研究所
  • 学科分类：
    H3212.中药抗炎与免疫药理
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

抗风湿病情改善药（DMARDs）是指能够改善类风湿性关节炎（RA）疾病进程或阻止关节破坏，从而达到最终治疗目的的药物。寻求高效低毒的DMARDs是目前国际RA研究领域的热点和难点。本课题所选研究对象为来自《金匮要略》寒湿痹的著名经方乌头汤，该方临床治疗RA效果确切，但其病情改善作用及"增效减毒"的机理至今尚不清楚。研究将采用能体现RA临床特征和病理进程的胶原诱导性关节炎大鼠模型和RA滑膜成纤维细胞、巨噬细胞以及RA-HFLSA侵袭软骨的动态生物学模型，从免疫异常、关节滑膜炎症、软骨和骨破坏三个关键病理环节入手，通过体内与体外、系统与局部、形态与功能相结合的方法，对乌头汤﹑拆方及组分的病情改善作用及相关靶标进行系统研究，并探索毒效关系，以期阐述乌头汤配伍"增效减毒"的科学内涵。预期研究结果将为乌头汤的临床科学应用提供支持，也为同类中医方药的研究提供思路方法和技术平台。

结项摘要

本项目通过调整和补充研究，达到了预期目标。所取得的成果如下： .1.证明乌头汤具有抗风湿病情改善作用，同时也兼具抗风湿症状改善作用，且未见不良反应：乌头汤既能降低CIA和/或AA大鼠关节炎疾病严重度、抑制关节与骨组织病理学和影像学改变，又能降低RA疼痛小鼠的机械痛敏、冷痛敏和热痛敏，从而兼具抗风湿病情改善作用和抗风湿症状改善作用，其发挥抗RA作用的同时无耐受性，且不影响体重、脏器指数和肝肾功能，提示了乌头汤的安全有效性。.2.发现乌头汤对RA寒证疗效最好，对证（寒痹）治疗能最大程度发挥抗RA作用：在CIA和AA疾病模型的基础上建立RA寒证和热证大鼠病证结合模型，并借助这些模型证明了乌头汤能有效降低RA寒证大鼠关节皮肤表面温度和痛敏，抑制关节皮肤血流速度和改善血液流变，降低关节炎疾病严重度、组织病理和影像学改变程度，但对RA热证效果不明显。进一步的研究证明了乌头汤对RA寒证发挥显著疗效可能与其调控PPAR-γ共激活因子在产热通路中的作用有关。.3.阐述了乌头汤抗RA作用的分子机制：乌头汤既能有效抑制CIA和/或AA大鼠关节局部以及体外培养的RA-HFLS细胞中促炎细胞因子、促血管生成因子和关键基质金属蛋白酶的表达水平，也能显著降低RA小鼠和/或大鼠炎症关节皮肤及背根神经节中的TRPV1和TRPA1活性和蛋白表达，这可能是其发挥抗风湿病情改善和症状改善作用的主要机制。.4.分析了乌头汤及其组方抗RA作用的物质基础和体内过程：共鉴定出了乌头汤中的160多种化合物，主要化学生物标志物为单酯型和醇胺型生物碱；7种生物碱为乌头汤的吸收转运成分，乌头、麻黄类生物碱、黄酮类、黄酮苷类、单萜糖苷类和三萜皂苷类成分则是其代谢成分；同步鉴定了乌头汤所含各药味的主要活性成分以及在乌头汤复方中的存在情况。进一步的代谢组学研究结果显示，乌头汤能有效改善AA大鼠尿液中色氨酸、苯丙氨酸的代谢通路，其生物标志物包括犬尿喹啉酸、4,8-二羟基喹啉、柠檬酸、缬氨酸、苯丙氨酸、胆酸、皮质醇等。.5.基于肝肠生物利用度屏障探讨了乌头汤增效减毒的组方原理：以睾酮为探针，采用肝微粒体温孵法研究了乌头汤和组方内各药物对大鼠肝药酶CYP3A的影响，发现生/制川乌单药对CYP3A代谢活性、蛋白和基因表达均具有很强的抑制作用，而乌头汤则能明显缓解君药川乌的这一抑制作用，这从药物相互作用角度说明了乌头汤组方的合理性。

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
类风湿关节炎热证ldquo;药-证对应rdquo;机制的网络药理学研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国实验方剂学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭洪涛;刘春芳;林娜;吕爱平
  • 通讯作者：
    吕爱平
基于均匀设计法的制川乌与生半夏配伍药效研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国中药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谭淑芳;王丹华;张彦琼;林娜
  • 通讯作者：
    林娜
A systems biology-based investigation into the pharmacological mechanisms of Wu Tou Tang(乌头汤) acting on rheumatoid arthritis by integrating network analysis
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Shufang TAN;Haiyu XU;Chunfang LIU;Na LIN
  • 通讯作者：
    Na LIN
类风湿性关节炎滑膜血管新生与中医药
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国实验方剂学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭炜;刘春芳;林娜
  • 通讯作者：
    林娜
Wu-tou decoction inhibits chronic inflammatory pain in mice: participation of TRPV1 and TRPA1 ion channels.
乌头汤抑制小鼠慢性炎性疼痛：TRPV1和TRPA1离子通道的参与
  • DOI：
    10.1155/2015/328707
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    BioMed research international
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wang C;Liu C;Wan H;Wang D;Sun D;Xu T;Yang Y;Qu Y;Xu Y;Jing X;Liu J;Chen S;Liu Z;Lin N
  • 通讯作者：
    Lin N

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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    林娜

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
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          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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