miR-383通过调节破骨细胞分化抑制乳腺癌骨转移的作用机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81702670
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    欧阳正晓
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    H1808.肿瘤微环境
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Bone metastasis is a common and devastating consequence of breast cancer. The most popular treatment is a class of drugs that target osteoclast function. However, due to the side effects and other disadvantages, it is important to develop alternative antiresorptive strategies. MicroRNAs are small non-coding RNAs that pricipally function in the spatiotemporal regulation of protein translation in animal cells. Recent reports about osteoclastogenesis indicated that microRNAs might serve as important regulators in osteoclast differentiation and function. Based on our previous research data, miR-383 was supposed to inhibit osteoclast differentitation and function though c-fos, thus might serve as a potential way in the treatment of breast cancer bone metastasis. In our present research, we would firstly adopt the techniques of miRs mimics/inhibitor to testify the effects of miR-383 on osteoclastogenesis and bone resorption; after that luciferase assay and gene over-expression techniques would be performed to explore the potential mechanisms of miR-383 on osteoclast; finally, we would adopt breast cancer bone metastasis animal model, synthesize and inject pre-miR-383 through vena caudalis to evaluate the therapeutic efficacy in vivo. We aim to provide experimental basis for revealing miR-383's therapeutic effect, molecular mechanism and clinical application value.
乳腺癌远处转移最常见于骨，一旦发生预后极差，靶向抑制破骨细胞功能是目前防治乳腺癌骨转移的新方向，但由于药物副作用等缺陷，寻找新的替代治疗显得尤为迫切和必要。最近研究指出，miRNAs在破骨细胞中发挥重要的调控作用。我们前期研究结果表明，miR-383可通过c-fos负调控破骨细胞功能，提示其可用于防治乳腺癌诱导骨转移的新途径。本项目拟在此基础上，采用miRNAs沉默/过表达技术，明确miR-383对破骨细胞分化、功能的影响；其次，采用荧光素酶报告基因和挽救实验，探讨其靶基因和可能作用机制；最后在体内建立乳腺癌骨转移模型，利用miRNA沉默技术，尾静脉注射pre-miR-383，明确miR-383治疗乳腺癌诱导的骨转移的作用效果，进而为治疗乳腺癌骨转移提供一种新思路，也为miRNAs治疗该类疾病提供实验依据和方法借鉴。

结项摘要

乳腺癌远处转移最常见于骨，一旦发生预后极差，靶向抑制破骨细胞功能是目前防治乳腺 癌骨转移的新方向，但由于药物副作用等缺陷，寻找新的替代治疗显得尤为迫切和必要。最近研究指出，miRNAs在破骨细胞中发挥重要的调控作用，我们前期研究结果表明，miR-383可通过c-fos负调控破骨细胞功能，提示其可用于防治乳腺癌诱导骨转移的新途径。因此，我们通过miRNAs沉默/过表达技术，检测miR-383对乳腺癌诱导破骨分化、骨吸收和基因表达的影响；通过转染c-fos挽救实验，进一步验证miR-383与靶基因c-fos的调控关系；通过建立乳腺癌骨转移模型，尾静脉注射pre-miR-383明确miR-383治疗乳腺癌诱导的骨转移的作用效果；研究结果提示：miR-383在乳腺癌诱导的破骨细胞活化中显著下调，而c-fos表达显著上调，生物信息学分析提示其可能作用靶点为c-fos；miR-383沉默或过表达对破骨细胞分化和功能存在负调控作用，c-fos挽救实验验证miR-383通过调控破骨细胞功能靶点c-fos调控破骨细胞分化功能与基因表达；体内试验证实miR-383对乳腺癌骨转移具有骨保护作用。因此，miR383为治疗乳腺癌骨转移提供一种新思路，为miRNAs治疗该类疾病提供实验依据和方法借鉴。

项目成果

期刊论文数量（12）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
Hypericin targets osteoclast and prevents breast cancer-induced bone metastasis via NFATc1 signaling pathway.
金丝桃素通过 NFATc1 信号通路靶向破骨细胞并预防乳腺癌诱导的骨转移
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.22930
  • 发表时间：
    2018-01-05
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Ouyang Z;Guo X;Chen X;Liu B;Zhang Q;Yin Z;Zhai Z;Qu X;Liu X;Peng D;Shen Y;Liu T;Zhang Q
  • 通讯作者：
    Zhang Q
CircRNA_28313/miR-195a/CSF1 axis modulates osteoclast differentiation to affect OVX-induced bone absorption in mice
CircRNA_28313/miR-195a/CSF1轴调节破骨细胞分化影响OVX诱导的小鼠骨吸收
  • DOI：
    10.1080/15476286.2019.1624470
  • 发表时间：
    2019-06-20
  • 期刊：
    RNA BIOLOGY
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Chen, Xia;Ouyang, Zhengxiao;Peng, Dan
  • 通讯作者：
    Peng, Dan
Targeted delivery of hesperetin to cartilage attenuates osteoarthritis by bimodal imaging with Gd-2(CO3)(3)@PDA nanoparticles via TLR-2/NF-kappa B/Akt signaling
通过 TLR-2/NF-kappa B/Akt 信号传导，使用 Gd-2(CO3)(3)@PDA 纳米颗粒进行双模成像，将橙皮素靶向递送至软骨，从而减轻骨关节炎
  • DOI：
    10.1016/j.biomaterials.2019.03.018
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Biomaterials
  • 影响因子：
    14
  • 作者：
    Ouyang Zhengxiao;Tan Tingting;Liu Chunfeng;Duan Juan;Wang Wanchun;Guo Xiaoning;Zhang Qing;Li Zhihong;Huang Qianli;Dou Pengcheng;Liu Tang
  • 通讯作者：
    Liu Tang
LncRNA ENST00000563492 promoting the osteogenesis-angiogenesis coupling process in bone mesenchymal stem cells (BMSCs) by functions as a ceRNA for miR-205-5p
LncRNA ENST00000563492 通过作为 miR-205-5p 的 ceRNA 促进骨间充质干细胞 (BMSC) 中的成骨-血管生成偶联过程
  • DOI：
    10.1038/s41419-020-2689-4
  • 发表时间：
    2020-06-25
  • 期刊：
    CELL DEATH & DISEASE
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    Ouyang, Zhengxiao;Tan, Tingting;Liu, Tang
  • 通讯作者：
    Liu, Tang
Glycyrrhizic acid suppresses osteoclast differentiation and postmenopausal osteoporosis by modulating the NF-κB, ERK, and JNK signaling pathways
甘草酸通过调节 NF-kappa B、ERK 和 JNK 信号通路抑制破骨细胞分化和绝经后骨质疏松症
  • DOI：
    10.1016/j.ejphar.2019.172550
  • 发表时间：
    2019-09-15
  • 期刊：
    EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    Yin, Ziqing;Zhu, Wei;Ouyang, Zhengxiao
  • 通讯作者：
    Ouyang, Zhengxiao

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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