基于宿主CD4+T细胞lncRNAs表达和调控研究HAART联用康爱保生丸治疗HIV/AIDS的作用机制

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基本信息

  • 批准号：
    81904040
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    李艳萍
  • 依托单位：
    玉溪师范学院
  • 学科分类：
    H3302.中西医结合临床基础
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Kang Ai Bao Sheng Wan is a medical institution preparation developed on the basis of the academic thought and formulation theory of researcher Zhang Zhen, a " TCM( traditional Chinese medicine ) master of China"in Yunnan Province.Kang Ai Bao Sheng Wan has been widely used for 10 years in the pilot project of TCM treatment for AIDS in Yunnan Province, and its clinical efficacy has been recognized and focused. Based on the previous research foundation and literature analysis, firstly, chip technology will be applied for screening and verify lncRNAs with abnormal expression in CD4+T cells in HIV/AIDS.Secondly, a prospective clinical study was carried out to observe the effect of HAART combined with Kang Ai Bao Sheng Wan on the differential expression of lncRNAs in CD4+T cells of HIV/AIDS patients. Then, bioinformatics research is carried out to analyze and predict the biological signal pathways that may be enriched by lncRNAs of CD4+T cells in patients' peripheral blood during treatment. Finally, the signal pathway research was carried out, and the biological signal pathway involved in regulation was verified by MilliplexTM EpiQuant. The results of the study can explain the expression and regulatory of lncRNAs on CD4+T cells of HIV/AIDS during the treatment by HAART&Kang Ai Bao Sheng Wan, which is helpful to discover its mechanism and new targets, and provide basis the for TCM&HAART clinical treatment that application and promotion in AIDS.
康爱保生丸是依据云南省“国医大师”张震研究员的学术思想及组方理论研制的医疗机构制剂，已在云南省中医药治疗艾滋病试点项目中广泛应用10年，临床疗效受到认可和关注。综合前期研究基础及文献分析，本项目首先开展转录组学筛选研究，应用芯片技术对不同类型HIV/AIDS患者外周血CD4+T细胞中表达异常的lncRNAs的进行筛查及其验证；其次开展开展前瞻性临床研究，观察HAART联用康爱保生丸治疗对HIV/AIDS患者外周血CD4+T细胞中差异表达lncRNAs的影响作用；而后开展生物信息学研究，分析预测治疗过程中患者外周血CD4+T细胞lncRNAs可能富集的生物学信号通路；最后开展信号通路研究，应用液相悬浮芯片系统验证参与调控的生物学信号通路。研究结果可阐释HAART联用康爱保生丸在治疗HIV/AIDS过程中对免疫细胞异常表达lncRNAs及其调控机制，发现新靶点，为临床应用提供依据.

结项摘要

本项目对两组前瞻性HIV/AIDS队列（HAART联用康爱保生丸组、纯HAART组）外周CD4+T血单核细胞中lncRNAs进行基因芯片的高通量筛选及表达谱分析，发现两组共有28个差异lncRNAs，其中26个下调，2个上调。差异基因GO功能富集与KEGG通路富集分析显示，GO富集分析前10的结果涉及生物过程主要为整合素介导的信号通路、网络蛋白依赖的内吞作用、受体介导的内吞作用正调控、异生物运输、铁离子响应、细胞成分组织调控、金属离子的响应等。此外共获得18个KEGG通路富集分析，其中富集结果前10的为白细胞跨内皮细胞迁移、细菌侵袭上皮细胞信号通路等。信号通路确证实验表明，白细胞跨内皮细胞迁移通路中的FAK、Gi、CAMs、Vinculin表达上调、细菌侵袭上皮细胞通路中FAK、CAMs、Vinculin表达上调。综上研究结果，本研究初步发现HAART联用康爱保生丸可影响HIV/AIDS患者外周血单核细胞中的 lncRNA 表达谱，推测HAART联用康爱保生丸治疗HIV/AIDS患者的机制与调控 lncRNA 及其信号通路的表达水平有关，为HAART联用康爱保生丸治疗HIV/AIDS患者的后续临床应用提供依据及新思路。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
The emergence and transmission dynamics of HIV-1 CRF07_BC in Mainland China
中国大陆HIV-1 CRF07_BC的出现和传播动态
  • DOI：
    10.1093/ve/veac014
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    Virus Evolution
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Li X;Li Y;Liu H;Trovão NS;Foley BT
  • 通讯作者：
    Foley BT
Influence of Statin Therapy on the Incidence of Cardiovascular Events, Cancer, and All-Cause Mortality in People Living With HIV: A Meta-Analysis
他汀类药物治疗对艾滋病毒感染者心血管事件、癌症和全因死亡率的影响：荟萃分析
  • DOI：
    10.3389/fmed.2021.769740
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Frontiers in Medicine
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Li Y;Wang Z;Xia H;Zhang J
  • 通讯作者：
    Zhang J

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其他文献

Preparation method of acyclic nucleoside antiviral drug phosphoric acid monoester compound
无环核苷类抗病毒药物磷酸单酯化合物的制备方法
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘宗英;易红;李卓荣;李艳萍
  • 通讯作者：
    李艳萍
Can biomarkers identifed fromtheuterine fuid transcriptome be used toestablish anoninvasive endometrial receptivity prediction tool? Aproof-of-concept study
从子宫液体转录组中鉴定出的生物标志物可以用于建立非侵入性子宫内膜容受性预测工具吗？
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2023
  • 期刊：
    Reproductive Biology and Endocrinology
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    何爱桦;吴宏;赵静;张琼;刘能辉;刘冬娥;李玉梅;傅婧;黄曦;杨天丽;侯昭娟;陆思嘉;李艳萍
  • 通讯作者：
    李艳萍
Effect of pore size in mesoporous MnO2 prepared by KIT-6 aged at different temperatures on ethanol catalytic oxidation
不同老化温度KIT-6制备的介孔MnO2孔径对乙醇催化氧化的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Chinese Journal of Catalysis
  • 影响因子：
    16.5
  • 作者：
    拜冰阳;乔琦;李艳萍;彭悦;李俊华
  • 通讯作者：
    李俊华
油菜抗逆相关基因FOX拟南芥文库构建
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  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    植物生理学报
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  • 作者：
    杨翠玲;柴冬梅;董龙;李艳萍
  • 通讯作者：
    李艳萍
镁离子螯合酶活性调控及其功能
  • DOI：
    10.13592/j.cnki.ppj.2015.0122
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    植物生理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    罗莎;罗韬;彭鹏;李艳萍;黎小刚
  • 通讯作者：
    黎小刚

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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