DEHP/乙醇基于PPARα/γ信号通路致肝脏损伤的联合毒性效应研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81673173
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    25.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3004.食品卫生
  • 结题年份:
    2018
  • 批准年份:
    2016
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2017-01-01 至2018-12-31

项目摘要

As one of the most common type of plasticizer in food contaminants, di(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) is of potential liver toxicity and has imposed serious threat on food safety and human health. Ethanol and DEHP both toxicologically targeted liver and share similar mode of actions based on peroxisome proliferators-activated receptors (PPARs) signaling pathway. Hence the joint exposure to the two chemicals may generate combined toxicity in liver. Currently, toxicological studies regarding their co-exposure are very rare, and the food safety risk assessment according to the toxicity of DEHP alone would probably underestimate the overall health effect in actual cases. Our preliminary study showed that the combined exposure of DEHP and ethanol could enhance the hepatotoxicity as well as PPAR response in comparison with those under single exposure. Therefore, we hypothesized that "DEHP and ethanol synergize the toxicological effects on liver through PPARα/γ signal pathway under co-exposure." This project is to validate the combined toxicity of DEHP and ethanol by chronic oral toxicity test in animals and in vitro test in human primary hepatocytes. In addition, the knockout animal (PPARα/γ- null) models, RNAi and PPARα/γ-overexpression cell models will be used to investigate the underlying mechanisms by which DEHP and ethanol jointly induce hepatic lesions via PPARα/γ toxicity pathway. The results are expected to provide scientific basis for the food safety risk assessment of joint exposure of plasticizer and alcohol in the human diet.
邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)具有潜在的肝脏毒性效应,由于DEHP和乙醇的毒性作用靶器官均为肝脏,且具有相似的基于过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)细胞信号通路的毒性作用方式,因此同时暴露时可能会发生联合毒性作用。目前关于二者联合暴露毒性研究极其缺乏,单纯根据DEHP毒性研究结果进行食品安全风险评估可能会低估该类物质对人群健康的总体影响。本实验室初步研究已经提示二者联合暴露可能增加单一暴露条件下的肝脏损伤及PPAR反应活性。因此,我们提出研究假说“DEHP和乙醇联合暴露能够通过PPARα/γ信号通路对肝脏产生协同毒性效应”。本项目拟通过动物试验、肝细胞体外试验研究验证DEHP和乙醇对肝脏的联合毒性作用,并通过基因敲除动物模型、RNAi和PPARα/γ超表达细胞模型阐明PPARα/γ毒性通路在肝脏毒性损伤中的作用机制,从而为增塑剂与乙醇联合暴露的食品安全风险评估提供依据。

结项摘要

邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)作为食品中常见的增塑剂类污染物,具有明确的肝脏毒性效应,但作用机制尚不明确。乙醇和DEHP毒性作用靶器官均为肝脏,两类物质同时暴露时可能会发生联合毒性作用,目前关于二者联合暴露的毒性研究极其缺乏。本项目开展了动物试验研究DEHP/乙醇慢性经口暴露致小鼠肝脏损伤的联合毒性效应,通过转录组学分析及体外人源肝细胞试验验证了PPARG信号通路在肝脏损伤中的作用,而且对巨噬细胞在肝脏脂肪代谢中的作用进行了初步探讨。研究发现,DEHP经口暴露能够导致小鼠肝脏脂质代谢异常及其在肝脏中的堆积;转录组学分析表明,PPAR信号通路在DEHP诱导肝脏脂质代谢异常过程中具有关键作用,能够通过调节脂肪合成、脂质摄取、脂肪酸氧化等相关基因表达促进肝脏脂质堆积;PPARG基因敲除可能通过上调CD36等脂质摄取蛋白而增加了肝脏脂质堆积;此外,肝脏细胞PPARG失活可能促进炎性单核细胞趋化及M2型分化,从而促进肝脏细胞能量代谢异常。值得注意的是,DEHP/乙醇联合暴露虽未显著增加小鼠肝脏重量,但脂质代谢方面存在差异;联合暴露在人肝细胞中能够协同增加PPARG基因表达并抑制细胞凋亡,提示DEHP与乙醇的联合毒性可能存在动物种属差异。本课题研究未发现DEHP/乙醇联合暴露对肝脏具有显著的协同作用,但可能造成不同类型毒性效应对肝脏损伤的叠加;PPARG信号通路在DEHP诱发肝脏脂质代谢异常中具有关键作用,该基因表达及调控机制可能存在种性差异。本项目为评价人类膳食中增塑剂与乙醇联合暴露的食品安全风险评估提供科学数据,为DEHP诱发肝损伤的毒性效应机制研究提供了新的科学参考。

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

其他文献

四溴双酚A对环青春期雌性大鼠的毒性研究
  • DOI:
    10.13590/j.cjfh.2017.01.007
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    中国食品卫生杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    支媛;肖金环;王海宇;张文众;汪会玲;贾旭东;樊永祥
  • 通讯作者:
    樊永祥
邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯的内分泌干扰作用及神经毒性研究进展
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    中国食品卫生杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王永俊;马宁;李永宁;贾旭东
  • 通讯作者:
    贾旭东
基于扎根范式的虚拟企业供应链信息控制力研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    中国科技论坛
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    贾旭东;杨荣
  • 通讯作者:
    杨荣
虚拟企业供应链价值承载力作用机理探究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    管理案例研究与评论
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    衡量;贾旭东
  • 通讯作者:
    贾旭东
基于经典扎根理论的虚拟企业供应链形成机理研究
  • DOI:
    10.16381/j.cnki.issn1003-207x.2016.10.011
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    中国管理科学
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    贾旭东;衡量
  • 通讯作者:
    衡量

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败,请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题,我已根据课题信息分析并撰写以下内容,帮您拓宽课题思路:

AI项目思路

AI技术路线图

贾旭东的其他基金

巨噬细胞趋化极化在塑化剂诱发肝脏能量代谢异常中的调节作用研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    55 万元
  • 项目类别:
    面上项目
巨噬细胞趋化极化在塑化剂诱发肝脏能量代谢异常中的调节作用研究
  • 批准号:
    82173564
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    55.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
关闭
close
客服二维码