2型固有淋巴细胞在AMI后心室重塑中的作用和机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81800439
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    焦佼
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H0219.循环系统感染和免疫相关疾病
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Recent studies show that ventricular remodeling after acute myocardial infarction (AMI) is closely related to immune inflammation. Type 2 innate lymphoid cells (ILC2s) belong to the innate immune system and play an important role in a variety of inflammation-related diseases by generating effector molecules such as IL-13/IL-5/Areg. Our previous study found increased ILC2s in the heart after AMI. Besides，adoptive transfer of ILC2s significantly reduced ventricular remodeling and improved cardiac function after AMI. Therefore, we believe that ILC2s play a protective role in ventricular remodeling after AMI, and its specific mechanism needs to be further elucidated. This project intends to: ① observe the expression of ILC2s after AMI; ② observe the effects of ILC2s replenishment or deleption on ventricular remodeling after AMI through adoptive transfer ILC2s or ILC2KO mice; ③ observed deleption or replenishment ILC2s from the source of different mice (WT/IL-13KO/IL-5KO/AregKO) on monocytes and macrophages after AMI, to investigate the target cells and functional mediators of ILC2s. These exploratory studies will lead to a comprehensive understanding of the role of ILC2s in ventricular remodeling after AMI, and provide the theoretical and experimental basis for the development of targeted therapy in ventricular remodeling after AMI.
研究表明急性心肌梗死（AMI）后心室重塑与炎症关系密切。2型固有淋巴细胞（ILC2s）属于固有免疫系统，通过产生IL-13/IL-5/Areg等效应分子在多种炎症相关疾病中发挥重要作用。我们的前期研究发现AMI后心脏中ILC2s增多，过继转输ILC2s明显减轻AMI后的心室重塑并改善心功能。因此我们认为ILC2s在AMI后心室重塑中具有保护作用，其具体机制有待进一步阐明。本项目拟：①观察AMI后ILC2s的表达规律；②应用ILC2s过继转输或ILC2KO小鼠观察增加或去除IL2Cs对AMI后心室重塑的影响；③观察去除或增加不同小鼠来源（WT/IL-13KO/IL-5KO/AregKO）的ILC2s对AMI后单核细胞，巨噬细胞的影响，明确ILC2s调控AMI后心室重塑的靶细胞和效应分子。最终深入地阐明ILC2s在AMI后心室重塑中的保护作用和机制，为AMI后心室重塑的靶向治疗提供理论基础。

结项摘要

近年来的研究表明急性心肌梗死（AMI）后的心室重塑与免疫炎症关系密切。2型固有淋巴样细胞（ILC2s）属于固有免疫系统，通过产生IL-13、IL -9、IL-4等效应分子在多种炎症相关疾病中发挥重要作用。我们研究发现ILC2s细胞在AMI后小鼠心脏局部表达增高，并于急性心肌梗死后7天到达高峰。过继转输ILC2s细胞可改善AMI后心脏功能及减小梗死面积，而IL2CKO小鼠AMI后心功能恶化、梗死面积增加，提示ILC2s细胞在AMI后发挥保护作用。我们进一步的机制研究表明，IL2Cs细胞不影响AMI后中性粒细胞、T细胞及其亚群的浸润，但减少AMI后心肌局部单核细胞的浸润并促进巨噬细胞向M2型极化。此外，通过过继转输不同敲基因小鼠来源的ILC2s细胞，我们证实了IL-13是其重要的效应分子。我们的研究完善了AMI的免疫炎症理论，有望为AMI炎症的靶向治疗提供新的理论基础和实验依据。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The Long Noncoding RNA Hotair Regulates Oxidative Stress and Cardiac Myocyte Apoptosis during Ischemia-Reperfusion Injury
长非编码RNA Hotair调节缺血再灌注损伤期间的氧化应激和心肌细胞凋亡
  • DOI：
    10.1155/2020/1645249
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Oxidative Medicine and Cellular Longevity
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Meng Kai;Jiao Jiao;Zhu Rui-Rui;Wang Bo-Yuan;Mao Xiao-Bo;Zhong Yu-Cheng;Zhu Zheng-Feng;Yu Kun-Wu;Ding Yan;Xu Wen-Bin;Yu Jian;Zeng Qiu-Tang;Peng Yu-Dong
  • 通讯作者：
    Peng Yu-Dong
Regulatory B cells improve ventricular remodeling after myocardial infarction by modulating monocyte migration
调节性 B 细胞通过调节单核细胞迁移改善心肌梗死后心室重塑
  • DOI：
    10.1007/s00395-021-00886-4
  • 发表时间：
    2021-07-24
  • 期刊：
    Basic Res Cardiol
  • 影响因子：
    9.5
  • 作者：
    Jiao J;He S;Wang Y;Lu Y;Gu M;Li D;Tang T;Nie S;Zhang M;Lv B;Li J;Xia N;Cheng X
  • 通讯作者：
    Cheng X

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其他文献

Organic solvent-free synthesis method of aromatic amine compounds
芳香胺化合物的无有机溶剂合成方法
  • DOI：
    10.1021/jo202623u
  • 发表时间：
    2011-01-18
  • 期刊：
    The Journal of organic chemistry
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    焦佼;王洁;石先莹;魏俊发
  • 通讯作者：
    魏俊发

其他文献

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心包脂肪组织特异性调节性T细胞在急性心肌梗死后心室重塑中的作用及机制研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2022
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    52 万元
  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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