兼有肿瘤主动靶向和高效入胞特性的超酸敏纳米胶束释药体系的构建

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30970788
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    吴红
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    H2808.纳米医学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

本课题旨在构建一种兼有配体主动靶向及穿膜肽介导高效入胞特性的复合药物运载体系。将配体LHRH、穿膜肽TAT依次设计在pH响应胶束体系中，利用正常组织与肿瘤组织pH值差异，调控配体与穿膜肽在释药体系中的存在状态，实现载体在靶位特异性累积和将药物高效转运至肿瘤细胞内的双重功能。以聚乳酸和聚组氨酸为疏水组分，PEG为亲水组分，制备2组嵌段聚合物，测定聚合物结构，分别连接LHRH及靶向物质TAT，制备混合酸敏胶束。芘荧光探针光谱法研究两亲性聚合物在水溶液中的胶束化行为，电镜测定胶束粒径与形态，光物理法研究混合胶束配比、释药与pH值响应之间的关系，激光共聚焦荧光显微技术检测胶束与肿瘤细胞间的相互作用，体内外药效学研究胶束对肿瘤pH值的特异响应性及释药规律，验证其主动靶向、高效入胞释药的抗肿瘤效果。这种可对实体肿瘤环境做出响应的多功能胶束，可为构建高效低毒的肿瘤靶向给药系统提供新策略。

结项摘要

本课题旨在构建一种兼有配体主动靶向及穿膜肽介导高效入胞特性的复合药物运载体系。正常组织与肿瘤组织pH值差异被用来实现载体在靶位的特异性累积与细胞内高效转运的双重功能。设计并制备了具有pH响应特性的单胶束/混合胶束体系: LHRH-PEG-PHIS /TAT-DOX、LHRH-PEG-PHIS-DOX/TAT-DOX、DSPE-PEG2000/DSPE-PEG3400-2C5/PHIS-PEG2000、FA-MP-DOX/DOX+PDTC、FA-CS/DOX+PDTC。完成了胶束理化性质的测定，包括临界胶束浓度（CMC）、胶束粒径、表面电荷及胶束稳定性等。动态透析法测定了5种胶束体系体外酸敏释药特性，分析了酸敏基团聚合度、混合胶束配比对pH值响应范围、灵敏度及释药的影响。结果表明本课题设计的5种胶束具有敏锐酸敏释药特性，在细胞内涵体pH5酸性环境下，2h释药率可达70-95%，远远高于pH7.4生理环境下的释药。以（耐药）A2780人卵巢癌细胞细胞及4T1小鼠乳腺癌细胞为模型，MTT及激光共聚焦荧光检测胶束入胞释药情况，结果表明胶束的酸敏响应特性可使配体、穿膜肽依次发挥作用，实现载体在靶位特异性累积和将药物高效转运至肿瘤细胞内的双重功能。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
壳聚糖/魔芋葡甘露聚糖复合膜体内外促创面愈合研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    现代生物医学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    成冲;范黎;李飞;陶阳春;乔友备;李伟;段晓;吴红
  • 通讯作者：
    吴红
pH-Sensitive mixed micelles made of poly(histidine)-PEG/DSPE-PEG copolymers for cytosolic drug delivery
由聚组氨酸-PEG/DSPE-PEG 共聚物制成的 pH 敏感混合胶束，用于胞质药物输送
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Biomaterials
  • 影响因子：
    14
  • 作者：
    Wu H;Zhu L;Torchilin VP
  • 通讯作者：
    Torchilin VP
Folate-decorated maleilated pullulan-doxorubicin Conjugate for active tumor-targeted drug delivery
叶酸修饰的马来化普鲁兰多柔比星缀合物用于主动肿瘤靶向药物递送
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Eur J Pharm Sci
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Zhang H T;Li F;Yi J;Wu H
  • 通讯作者：
    Wu H
叶酸介导的普鲁兰多糖-阿霉素聚合物前药的制备及生物学性能初探
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    现代生物医学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张海涛;李飞;范黎;乔友备;陶阳春;成冲;吴红
  • 通讯作者：
    吴红
聚苹果酸-聚乙二醇-叶酸纳米共聚物的合成和生物活性的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    现代生物医学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陶阳春;李飞;范黎;成冲;乔友备;李伟;段晓;吴红
  • 通讯作者：
    吴红

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  • 通讯作者：
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  • 通讯作者：
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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