脂联素促进滑膜异位淋巴组织新生及其参与类风湿关节炎慢性炎症发病机制的研究

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基本信息

  • 批准号：
    81701610
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    孙晓萱
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    H1107.自身免疫性疾病
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Ectopic lymphoid neogenesis (ELN) in RA predicts a lower response to therapy. It is often develop at sites of chronic inflammation and positively correlated with disease activity. However, the mechanism remained largely unclear. Our recent data suggests that AD could promote the development of ELN via enhancing Th17 response and aggravating chemokine expression. Based on our previous studies and current discovery, we hypothesize that AD could influence the development of chronic inflammation in RA via promoting ELN development. In this study, we will verify our hypothesis with two specific aims. Aim 1) Characterize the function of AD on modulating ELN formation; Aim 2) Elucidate the molecular mechanism by which AD affect the function of ELN. Taken together, our proposed studies will determine a critical role of AD signaling during the development of chronic inflammation in RA, which may contribute to the identification of AD as a new therapeutic target for RA treatment.
目前发现部分类风湿关节炎（RA）尤其是治疗抵抗的重症患者滑膜存在异位淋巴组织新生（ELN），与疾病持续时间及严重程度明显相关，但对其形成及功能的调控机制仍知之甚少。我们的预实验提示脂联素不仅能加剧Th17细胞及其相关细胞因子群的产生与活化，还能通过上调趋化因子的表达促进ELN形成。为了验证这一假说，我们将以胶原诱导关节炎（CIA）小鼠为模型，采用免疫荧光、免疫组化、Western-Blot、Real-time PCR及RNA干扰等手段，从分子、细胞及动物整体水平多方面探讨明确AD对ELN形成及功能的调控机制。本研究将从ELN形成的通路这个新视点为揭示AD参与RA慢性炎症的发生机制奠定基础，为进一步发展临床治疗新手段提供理论与实验依据。

结项摘要

目前发现部分类风湿关节炎（RA）尤其是治疗抵抗的重症患者滑膜存在异位淋巴组织新生（ELN），与疾病持续时间及严重程度明显相关，但对其形成及功能的调控机制仍知之甚少。我们的预实验提示脂联素不仅能加剧Th17细胞及其相关细胞因子群的产生与活化，还能通过上调趋化因子的表达促进ELN形成。课题研究发现（1）关节局部沉默AdipoR1后对CIA小鼠ELN形成相关分子的表达减少；（2）构建CIA 模型，关节腔内同时注射脂联素及IL-17 抑制剂，脂联素对CIA小鼠滑膜ELN形成及功能的调控可能依赖于IL-22/IL-23—Th17/IL-17轴。在CIA动物模型且并未发现脂联素与ELN形成直接相关，提示脂联素参与CIA小鼠ELN形成过程可能与其他途径有关。但发现：（1）类风湿关节炎患者外周血M2型巨噬细胞比例显著低于健康对照者，与血沉及C 反应蛋白、晨僵时间呈负相关；（2）关节腔局部注射地塞米松通过促进RANKL表达参与CIA小鼠骨侵蚀.

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
类风湿关节炎患者外周血巨噬细胞极化特征分析
  • DOI：
    10.19604/j.cnki.dys.2017.09.020
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    大医生
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙晓萱;王艳艳;张缪佳;王嫱
  • 通讯作者：
    王嫱
Intraarticular injection of dexamethasone promotes bone erosion in collagen-induced arthritis in mice through up-regulation of RANKL expression
关节内注射地塞米松通过上调 RANKL 表达促进胶原诱导的小鼠关节炎骨侵蚀
  • DOI：
    10.1007/s10787-018-0541-6
  • 发表时间：
    2018-10
  • 期刊：
    InflammoPharmacology
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Sun Xiaoxuan;Wang Yanyan;Zhang Miaojia;Wang Qiang
  • 通讯作者：
    Wang Qiang
MOTS-c improves osteoporosis by promoting the synthesis of type I collagen in osteoblasts via TGF-beta/SMAD signaling pathway
MOTS-c通过TGF-β/SMAD信号通路促进成骨细胞合成I型胶原，从而改善骨质疏松
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    European Review for Medical and Pharmacological Sciences
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Che N.;Qiu W.;Wang J-K;Sun X-X;Xu L-X;Liu R.;Gu L.
  • 通讯作者：
    Gu L.
Prognostic factors of pulmonary hypertension associated with connective tissue disease: pulmonary artery size measured by chest CT
结缔组织病相关肺动脉高压的预后因素：胸部CT测量肺动脉直径
  • DOI：
    10.1093/rheumatology/keaa100
  • 发表时间：
    2020-11-01
  • 期刊：
    RHEUMATOLOGY
  • 影响因子：
    5.5
  • 作者：
    Li, Xiaodi;Zhang, Chunfang;Zhu, Yinsu
  • 通讯作者：
    Zhu, Yinsu
Simplified risk stratification for pulmonary arterial hypertension associated with connective tissue disease
结缔组织病相关肺动脉高压的简化风险分层
  • DOI：
    10.1007/s10067-019-04690-3
  • 发表时间：
    2019-12-01
  • 期刊：
    CLINICAL RHEUMATOLOGY
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Li, Xiaodi;Sun, Xiaoxuan;Wang, Qiang
  • 通讯作者：
    Wang, Qiang

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其他文献

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  • 作者：
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    王艳艳

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
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          J --> K[研究结论与未来方向]
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