肺癌细胞促进调节性T细胞表面分子GARP（LRRC32）表达及其机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81602020
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    17.0万
  • 负责人：
    金昊
  • 依托单位：
    天津医科大学
  • 学科分类：
    H1818.肿瘤免疫治疗
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2019-12-31

项目摘要

CD4+CD25+ regulatory T cells (Tregs) can suppress the body`s immune response in the tumor microenviroment to promote the development and metastasis of tumor. The membrane protein GARP expressed in the activated Tregs can bind the cell growth factor TGF-beta and form a large complex GARP-mbTGF-beta which is thought to participate in the immune suppression of Tregs. In this research, the amount of GARP+Tregs, expression and spatial distribution of TGF-beta will be assayed by immunohistochemisty in tumor specimens from lung cancer patients. The results will be analyzed to determine whether GARP+Tregs have a better correlation with tumor`s development and metastasis. To investigate the mechanism that breast cancer cells activate Tregs through increasing GARP expression in Tregs` surface, a new hypothesis about tumor immune suppression will be discussed: In tumor microenviroment, cancer cells will activate Tregs by GARP to increase the immune suppression, as a result leading the development and metastasis of tumor .
肿瘤微环境中的CD4+CD25+调节性T细胞群（Tregs）可以通过抑制机体的免疫反应，从而促进肿瘤的生长和转移。研究显示活化的Tregs细胞表面分子GARP蛋白能够结合细胞因子TGF-beta，从而在Tregs细胞表面形成GARP-mbTGF-beta复合物，而该复合物则参与了Tregs细胞的免疫抑制作用。本研究希望通过检测肺癌组织中GARP+Tregs细胞数量和TGF-beta表达及空间分布，并结合临床病理资料，分析GARP+的Tregs细胞与肿瘤的进展和转移是否具有更好的相关性。此外希望通过研究肿瘤细胞促进表面分子GARP蛋白的表达进而活化Tregs细胞的机制，以期探讨肿瘤免疫抑制的新途径：肿瘤微环境中的肿瘤细胞能够促进Tregs细胞表面分子GARP的表达，从而增强肿瘤局部免疫抑制能力，促进肿瘤的发展和转移。

结项摘要

在肿瘤微环境中，CD4+CD25+调节性T细胞（Tregs）通过抑制T细胞以及NK细胞的增殖和免疫活性，促进肿瘤的进展和转移，从而成为肿瘤免疫逃逸的重要机制之一。而近期的研究已经证实了糖蛋白A主要区域多次重复蛋白（GARP）在活化的Tregs细胞表面高表达并且能够结合细胞因子TGF-b，从而使TGF-b成为膜结合型分子（mbTGF-b），而GARP-mbTGF-b复合物的形成是Tregs细胞发挥其抑制作用所必须的，因此认为GARP在Tregs细胞的TGF-b释放过程中发挥着重要作用。.本课题通过研究GARP在肺癌患者肿瘤组织和外周血以及健康人外周血中的表达水平，并分析其临床相关性。另一方面从体外水平研究肺癌细胞系对Tregs细胞表面分子GARP表达的影响并探索可能的机制。.本课题研究主要分为以下三个部分：.第一部分，收集39例肺癌患者的肿瘤组织，50例肺癌患者外周血和10例健康人外周血作为对照，应用流式细胞术检测GARP在Tregs及正常T细胞（Tconvs）的表达水平。结果显示，在肺癌组织中GARP在Tregs的表达水平明显高于Foxp3- Tconvs。而肺癌组织中Foxp3+ Tregs细胞比例和GARP在Tregs的表达水平明显高于外周血。此外，本研究还发现GARP的表达水平在无淋巴结转移的患者肿瘤组织中高于有淋巴结转移的患者，I期和II期患者肿瘤组织中高于III期和IV期患者，无远处转移患者肿瘤组织中高于有远处转移患者。.第二部分，体外实验探索肺癌细胞促进Tregs细胞表面分子GARP表达的可能机制。从人肺癌细胞系中筛选能够诱导Tregs细胞表面GARP表达的细胞系。结果显示A549和H520与Tregs细胞共培养后，GARP+ Tregs细胞比例明显高于其它组。进一步探索肺癌细胞系同Tregs的作用方式，发现肺癌细胞可能通过分泌某种细胞因子诱导Tregs细胞表面分子GARP的表达。.第三部分，通过TCGA数据库及体外实验结合已有的文献报道，我们发现肺癌细胞系诱导Treg细胞表达GARP的分子机制与CD39/CD73-腺苷代谢紧密相关。.综上所述，GARP在肺癌患者肿瘤组织的Tregs中的表达升高，其表达水平同淋巴结转移、临床分期与远处转移相关。而肺癌细胞系可能通过CD39/CD73-腺苷代谢信号通路从而促进Tregs表面分子GARP的表达。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Expression of GARP Is Increased in Tumor-Infiltrating Regulatory T Cells and Is Correlated to Clinicopathology of Lung Cancer Patient
肿瘤浸润调节性 T 细胞中 GARP 表达增加，且与肺癌患者的临床病理相关
  • DOI：
    10.3389/fimmu.2017.00138
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    FRONTIERS IN IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    7.3
  • 作者：
    Jin H;Sun L;Tang L;Yu W;Li H
  • 通讯作者：
    Li H

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

中国社会保险负担实高还是虚高?——基于企业和职工实际缴费的实证分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    江西财经大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    汪润泉;金昊;杨翠迎
  • 通讯作者：
    杨翠迎
退休年龄与养老金领取年龄的内涵及思考
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    公共治理评论
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    金昊;杨翠迎
  • 通讯作者：
    杨翠迎
轮毂闭式热锻模温度场仿真分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    热加工工艺
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    付劲松;王其松;王华昌;金昊
  • 通讯作者：
    金昊
化学污染物慢性膳食暴露评估全概率模型构建研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国卫生统计
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李喜艳;张亚非;金昊;刘沛
  • 通讯作者：
    刘沛
APP/PS1小鼠不同时期灰质体积变化与Aβ沉积和学习记忆功能的相关性分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    康复学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张宇豪;金昊;张秀峰;梁胜祥;柳维林;陶静;陈立典
  • 通讯作者：
    陈立典

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码