Th17细胞特异表达的长链非编码RNA在自身免疫性疾病中作用机制探究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81871284
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    马洪第
  • 依托单位：
    中国科学技术大学
  • 学科分类：
    H1107.自身免疫性疾病
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Th17 cells play a key role in a variety of autoimmune diseases including multiple sclerosis, inflammatory bowel disease and arthritis. Long non-coding RNAs are important regulators of physiological and pathological process. However, their potential importance in the pathogenesis of autoimmune diseases is only now emerging and is not well studied. In our previous work, we screened a lncRNA, Lnc171, which is specifically expressed in Th17 cells and affects the differentiation of Th17 cells in vitro. We also found that its deletion significantly alleviated the pathogenesis of mouse EAE model. Therefore, in this project, we will further investigate the important role of Lnc171in Th17 cell differentiation, survival, migration and secretion of cytokines and the molecular mechanisms involved. We will use Lnc171 knockout mice and Lnc171 conditional knockout mice (Lnc171flox / floxIL-17A-Cre mice) to explore and validate the mechanism of Lnc171 in regulating Th17 cells in the pathogenesis of autoimmune diseases. In the meantime, Lnc171 will be tested and validated as a specific diagnostic marker for patients with multiple sclerosis based on the detection results of Lnc171 in patient samples.
Th17细胞在多种自身免疫性疾病如多发性硬化症，肠炎以及关节炎中都起着关键的作用。长链非编码RNAs在多种生物学过程中发挥重要作用，但其在自身免疫性疾病的发病过程中的作用机制研究尚未完全开展。我们在前期工作中筛选到一种在Th17细胞中特异性表达并且能够影响Th17细胞体外分化的lncRNA，Lnc171。发现它的缺失，显著减轻了小鼠EAE模型的发病。因此，在本项目中，我们将继续深入探讨Lnc171在Th17细胞分化、存活、迁移以及分泌细胞因子功能中所发挥的重要作用及其分子机制，并利用已经获得的Lnc171敲除小鼠和Lnc171条件性敲除小鼠（Lnc171flox/floxIL-17A-Cre小鼠）在体内疾病环境中探索并验证Lnc171调控Th17细胞在自身免疫性疾病中的作用机制。同时将以病人样本中Lnc171的检测结果为依据，检测并验证Lnc171作为多发性硬化症病人的特异性诊断标志物。

结项摘要

Th17细胞在多种自身免疫性疾病如多发性硬化症，肠炎以及关节炎中都起着关键的作用。大量的GWAS研究表明很多的自身免疫性疾病易感位点坐落于基因组的非编码序列，然而，我们对于这些非编码序列如何参与了疾病的发生知之甚少。在本项目运行期间，按照项目申请书中所列的研究内容和研究目标开展研究，我们基本完成了任务书中的研究目标。我们验证了长链非编码RNA-Lnc17在Th17细胞中特异性表达，并且明确Lnc17在Th17细胞的分化以及在Th17细胞介导致病的自身免疫性疾病中发挥重要作用。进一步的分子机制研究中，我们发现Lnc17与DHX9和STAT3形成Lnc17-DHX9-STAT3复合物结合到DNA调控元件上，调控Th17细胞分化及功能相关的基因表达，揭示了Lnc17调控Th17细胞分化及致病性的分子机制。同时，我们揭示了维生素B5调节Th17细胞代谢重编程而影响其分化的新机制，为治疗Th17细胞相关的自身免疫性疾病提供了潜在干预手段（Cell Reports, 2022）。在这些研究的基础上，我们还筛选出了另外一种参与自身免疫性疾病的长链非编码RNA-Carinh，发现其与炎症性肠病IBD的发病密切相关。通过机制研究，我们明确了Carinh的功能以及参与IBD的作用机制，验证了其可以作为IBD诊疗的重要标志物（Cell Research, 2023）。以上的研究结果为我们深入了解Th17细胞在自身免疫性疾病中的致病机制，以及为自身免疫性疾病的精确诊疗提供了重要依据。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Vitamin B5 rewires Th17 cell metabolism via impeding PKM2 nuclear translocation
维生素 B5 通过阻碍 PKM2 核易位重新连接 Th17 细胞代谢
  • DOI：
    10.1016/j.celrep.2022.111741
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    Cell Reports
  • 影响因子：
    8.8
  • 作者：
    Chen Chen;Weiqiao Zhang;Tingyue Zhou;Qiuyuan Liu;Chao Han;Zonghui Huang;Si Chen;Qiao Mei;Cunjin Zhang;Kaiguang Zhang;Hongdi Ma;Rongbin Zhou;Wei Jiang;Wen Pan;Shu Zhu
  • 通讯作者：
    Shu Zhu
T lymphocytes in the intestinal mucosa: defense and tolerance
肠粘膜中的 T 淋巴细胞：防御和耐受
  • DOI：
    10.1038/s41423-019-0208-2
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Cellular & Molecular Immunology
  • 影响因子：
    24.1
  • 作者：
    Ma Hongdi;Tao Wanyin;Zhu Shu
  • 通讯作者：
    Zhu Shu
Intestinal Uptake and Tolerance to Food Antigens
肠道摄取和对食物抗原的耐受性
  • DOI：
    10.3389/fimmu.2022.906122
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    Frontiers in Immunology
  • 影响因子：
    7.3
  • 作者：
    Xiong Y;Xu G;Chen M;Ma H
  • 通讯作者：
    Ma H

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其他文献

肠道微环境与肝脏疾病
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    马洪第;廉哲雄
  • 通讯作者：
    廉哲雄

其他文献

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马洪第的其他基金

来自炎症性肠病（IBD）易感基因座的LincRNA-IBD保护肠炎的机制研究
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  • 项目类别：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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