七氟烷通过mTOR途径对肺动脉高压大鼠右心功能影响的研究

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基本信息

  • 批准号：
    81700275
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    覃罡
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    H0202.心肌损伤、修复、重构和再生
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Pulmonary hypertension is a commom cardiavascular disease with life-threatening condition. Pulmonary hypertention and associated right ventricular failure represent tremendous challenges for perioperative management. In this study, we examine the effects of volatile anesthetic sevoflurane for pulmonary hypertension rat in the hemodynamics and RV function. We investigate the role of mTOR signal pathway in action of sevoflurane on rat with pulmonary hypertention by inhibiting mTOR activity. We also investigate mitochondrial biotransformation enzymes modulated by sevoflurane on pulmonary hypertention rat via mTOR signaling pathway by real-time PCR and immunoblotting. Mitochondria respiration function and energy metabolism are observed by fluorescent double labeling, high efficiency liquid chromatography, and chemiluminescence immunoassay and so on. Our study will demonstrate the molecular mechanism and effect of sevoflurane on hemodynamics and RV function in pulmonary hypertension rat, and provide scientific evidence for clinic therapy.
肺动脉高压是临床常见心血管疾患，围术期死亡率高，肺动脉高压合并右心衰竭是围术期治疗非常棘手的难题。本研究拟探讨吸入麻醉药七氟烷对肺动脉高压大鼠的血流动力学和右心功能的影响。在获得理想的血液动力学和右心功能参数的基础上，通过抑制mTOR活性，研究mTOR信号途径在七氟烷对肺动脉高压右心功能作用中的机制。通过实时荧光PCR和免疫印迹技术、高效液相色谱检测ATP及分解产物、葡萄糖氧化酶法检测葡萄糖消耗量观察七氟烷通过mTOR途径对肺动脉高压大鼠心肌线粒体功能和能量代谢的影响。我们拟通过以上研究探索七氟烷对肺动脉高压大鼠的血流动力学和右心功能影响的分子机制，为围术期合理使用麻醉药、有效治疗肺动脉高压提供理论依据。

结项摘要

肺动脉高压是临床常见心血管疾患，围术期死亡率高，在肺动脉高压的基础上，感染或炎症的发生会进一步诱发右心功能的急剧恶化。长期以来，肺动脉高压合并右心衰竭一直是围术期治疗非常棘手的难题。本研究采用野百合碱腹腔注射致大鼠肺动脉高压。在肺动脉高压的基础上，应用小剂量LPS诱导肺动脉高压大鼠的急性右心衰竭。分别用右心压力容积导管和超声心动图测定大鼠右心室功能。在获得理想的血液动力学和右心功能参数的基础上，验证NLRP3炎性小体通路在该模型中的激活，并研究NLRP3炎症小体选择性抑制剂MCC950是否可以改善这种心功能障碍。采用大鼠趋化因子和细胞因子抗体阵列及实时荧光定量PCR检测右室组织炎症水平。注射低剂量LPS后，大鼠出现右室功能障碍，右室组织炎症水平明显升高。预先给予MCC950可抑制大鼠右室炎症反应，改善右心室功能。我们拟通过以上研究探索炎症对肺动脉高压大鼠的血流动力学和右心功能影响的分子机制，为围术期合理药物治疗、有效治疗肺动脉高压提供理论依据。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Comprehensive analysis of competing endogenous RNA networks associated with cholangiocarcinoma.
与胆管癌相关的竞争性内源性 RNA 网络的综合分析。
  • DOI：
    10.3892/etm.2019.8052
  • 发表时间：
    2019-09
  • 期刊：
    Experimental and Therapeutic Medicine
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Xu Fangting;Zhao Yuchong;Qin Gang;Huan Ye;Li Longyan;Gao Wei
  • 通讯作者：
    Gao Wei
Influence of ADRB1, ADRB2, and COMT Genetic Polymorphisms on Postoperative Outcomes of Patients Undergoing Cardiac Valve Surgery
ADRB1、ADRB2 和 COMT 基因多态性对心脏瓣膜手术患者术后结果的影响。
  • DOI：
    10.1016/j.clinthera.2020.12.010
  • 发表时间：
    2021-02-01
  • 期刊：
    CLINICAL THERAPEUTICS
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    Dai, Sisi;Ma, Wenjuan;Wang, E.
  • 通讯作者：
    Wang, E.

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其他文献

西藏先天性心脏病患儿在低海拔地区行手术麻醉的围手术期安全性
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中南大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    潘韫丹;牛姣姣;覃罡;王露;张帆;王锷
  • 通讯作者：
    王锷

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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