查耳酮类迈克尔反应受体小分子的发现与醌还原酶诱导活性研究

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基本信息

  • 批准号：
    81173531
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    58.0万
  • 负责人：
    李宁
  • 依托单位：
    沈阳药科大学
  • 学科分类：
    H3203.中药药效物质
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

Ⅱ相代谢酶诱导剂在癌症的化学预防中具有重要的意义，其中醌还原酶(QR)被看作衡量Ⅱ相代谢酶表达的指标。Keap1-Nrf2/ARE是一条与Ⅱ相代谢酶表达密切相关的信号通路。本研究基于迈克尔反应受体小分子能与Keap1中的巯基发生迈克尔加成反应，从而使Keap1降解并诱导Ⅱ相代谢酶表达增加的原理，建立一种基于LC-MS技术，以含有巯基的还原型谷胱甘肽(GSH)或Keap1为反应底物，从富含查耳酮的中药、天然药物提取物中初步发现具有癌症化学预防作用的查耳酮类迈克尔反应受体小分子的方法。进一步结合化合物QR诱导活性的细胞筛选模型，系统研究查耳酮类化合物QR诱导活性，研究化合物QR诱导活性与查耳酮结构类型及取代基变化之间的构效关系。为新型、高效的查耳酮类QR诱导剂的发现提供新的来源和方法。

结项摘要

Ⅱ相代谢酶诱导剂在癌症的化学预防中具有重要的意义，其中醌还原酶(QR)被看作衡量Ⅱ相代谢酶表达的指标。Keap1-Nrf2/ARE是一条与Ⅱ相代谢酶表达密切相关的信号通路。本研究基于迈克尔反应受体小分子能与Keap1中的巯基发生迈克尔加成反应，从而使Keap1降解并诱导Ⅱ相代谢酶表达增加的原理，建立了一种基于HPLC-DAD-MS/MS技术，以含有巯基的还原型谷胱甘肽(GSH)或Keap1为反应底物，从富含查耳酮的中药、天然药物提取物中初步发现具有癌症化学预防作用的查耳酮类迈克尔反应受体小分子的方法。利用这一方法，我们从多种中药和天然药物（甘草、明日叶、玉郎伞、雪菊、啤酒花、龙血竭、水黄皮、疏叶崖豆叶子等）中发现和富集了57个具有潜在QR诱导活性的天然查耳酮。进一步结合化合物QR诱导活性的细胞筛选模型，系统研究了这些天然查耳酮类化合物的QR诱导活性，首次构建了天然查耳酮QR诱导活性的构效关系。并利用分子对接的方法，阐明了天然查耳酮与QR的作用方式，探讨了虚拟筛选方法的可行性。研究工作为新型、高效的查耳酮类QR诱导剂的发现提供新的来源和方法。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（10）
专利数量（0）
Phytochemical analysis of the triterpenoids with cytotoxicity and QR inducing properties from the total tea seed saponin of Camellia sinensis
茶树总皂苷中具有细胞毒性和 QR 诱导特性的三萜类化合物的植物化学分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Fitoterapia
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Zhong-jun Ma;Yang Chu;Ying Wang;Xian Li
  • 通讯作者：
    Xian Li
Natural therapeutic agents for neurodegenerative diseases from a traditional herbal medicine Pongamia pinnata (L.) Pierre
来自传统草药水黄皮 (Pongamia pinnata (L.) Pierre) 的神经退行性疾病天然治疗剂
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Ning Li;Xia Liu;Lihua Yang;Gang Chen
  • 通讯作者：
    Gang Chen
Two new anthraquinone dimers from the fruit bodies of Bulgaria inquinans
来自保加利亚inquinans子实体的两个新的蒽醌二聚体
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Fitoterapia
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Ning Li;Jing Xu;Xian Li;Peng Zhang
  • 通讯作者：
    Peng Zhang
Potential therapeutic agents for circulatory diseases from Bauhinia glauca Benth.subsp. pernervosa. (Da Ye Guan Men)
Bauhinia glauca Benth.subsp. 循环系统疾病的潜在治疗剂。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Na Zhang;Wenli Wang;Jiayuan Li;Ning Li
  • 通讯作者：
    Ning Li
Natural flavonoids function as chemopreventive agents from Gancao (Glycyrrhiza inflata Batal)
甘草（甘草）中的天然黄酮类化合物具有化学预防作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Journal of Functional Foods
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Haige Wu;Jian Wang;Fen Liu;Wenli Wang
  • 通讯作者：
    Wenli Wang

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  • 通讯作者：
    戈磊

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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