microRNA调控在心房纤颤Kv1.5钾通道电重构机制中的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    30900629
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0204.心电活动异常与心律失常
  • 结题年份:
    2012
  • 批准年份:
    2009
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

心房颤动是临床上最常见的心律失常, 有很高的致残率和致死率。心房电重构在房颤的发生和发展过程中占有重要地位,心房肌Kv1.5钾通道的基因表达差异是房颤电重构的重要环节,但是其分子机制尚未清楚。microRNA作为生命科学界研究的新焦点,已经证实在心肌肥厚,心力衰竭和心律失常中都起到重要调控作用。本课题拟从miRNA调控的角度研究Kv1.5钾通道电重构的机制,利用分子生物学各项技术,探讨阵发性房颤和持续性房颤患者左心房miRNA表达与Kv1.5钾通道重构的关系,并利用膜片钳技术论证心房miRNA表达异常是Kv1.5钾通道电重构的分子机制。本课题不仅对于房颤电重构机制的研究具有重要意义,而且可能通过干预miRNA的表达,为发展可逆转心房电重构的新型抗房颤药物提供了新的靶点,从而提高房颤的防治水平。

结项摘要

电重构在心房颤动(房颤)的发生和发展过程中占有重要地位,Cav1.2钙通道是电重构的始动因素和最主要的分子基础。microRNA(miRNA)作为生命科学界研究的新焦点,在心血管系统中的关键调控作用不断得以阐明。本项目组应用低密度芯片技术,检测非瓣膜性房颤患者和正常人左心耳组织中miRNA表达谱的差异,用生物信息学方法筛选与房颤相关的miRNA及其靶基因,进一步通过定量RT-PCR,Western blot和体外构建报告载体实验,验证miRNA和其靶基因之间的关系。结果显示:与正常人比较,房颤患者左心耳组织中发现10个差异表达的miRNA。其中发现非瓣膜性房颤患者左心耳组织中miR-155的表达上调导致了预测的靶基因CACNA1C和相应Cav1.2蛋白表达下调,更重要的是体外构建报告载体实验发现miR-155可以结合到CACNA1C的3'-UTR区,提示miR-155有可能通过调控Cav1.2的表达,参与了房颤的电重构。

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(1)
专利数量(0)
Minimally invasive surgical versus catheter ablation for the long-lasting persistent atrial fibrillation.
微创手术与导管消融治疗长期持续性心房颤动
  • DOI:
    10.1371/journal.pone.0022122
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
    PloS one
  • 影响因子:
    3.7
  • 作者:
    Wang J;Li Y;Shi J;Han J;Xu C;Ma C;Meng X
  • 通讯作者:
    Meng X
胸腔镜辅助微创与导管射频消融治疗持续性心房颤动的对比研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中华心血管病杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王坚刚;MENG Xu;LI Yan;HAN Jie;XU Chun-lei;CUI Yong-qiang;DONG Jian-zeng;MA Chang-sheng;孟旭;李岩;韩杰;许春雷;崔永强;董建增;马长生;WANG Jian-gang
  • 通讯作者:
    WANG Jian-gang
非瓣膜性心房颤动相关微RNA的表达
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中华医学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王坚刚;MENG Xu;HAN Jie;LI Yan;LUO Tian-ge;WANG Jun;XIN Meng;XI Jian-zhong;孟旭;韩杰;李岩;罗天戈;王珺;辛萌;席建忠;WANG Jian-gang
  • 通讯作者:
    WANG Jian-gang

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其他文献

微小RNA参与调控心房颤动相关机制的研究进展
  • DOI:
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
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  • 影响因子:
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  • 作者:
    叶青;王坚刚
  • 通讯作者:
    王坚刚
小鼠心房重构对增龄性心房颤动易感性的影响
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    中国医药
  • 影响因子:
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  • 作者:
    赵浥尘;赵成;陈鹏飞;叶青;刘克敏;白辰;刘扬;王坚刚
  • 通讯作者:
    王坚刚
快速心房起搏刺激联合卡巴胆碱建立小鼠房颤/房扑模型
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    中华实验外科杂志
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  • 作者:
    陈鹏飞;刘权;马小龙;赵浥尘;赵成;曾财武;王坚刚
  • 通讯作者:
    王坚刚

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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