HCV NS3/4A蛋白对细胞信号传导的影响及其在HCV感染慢性化及干扰素抵抗中的作用机制探讨

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070332
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    36.0万
  • 负责人：
    焦健
  • 依托单位：
    吉林大学
  • 学科分类：
    H0309.炎性及感染性肝病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

本研究拟通过在已建立HCV NS3/4A蛋白真核表达载体及HCV NS3/4A转基因鼠模型的基础上，了解NS3/4A蛋白对HCV转基因鼠I型干扰素信号通路及TNFα刺激后凋亡相关信号传导分子的影响，并进一步采用体外细胞转染技术及混合淋巴细胞培养方法，探讨HCV NS3/4A蛋白对正常人外周血单核细胞来源的树突状细胞（monocyte derived dendritic cells, MDDCs）相关信号传导途径的影响，进而了解可能由此引发的树突状细胞表面分子、T细胞增殖、细胞因子产生种类及水平的改变，分析NS3/4A蛋白在HCV逃避宿主免疫反应、感染慢性化以及干扰素抵抗中的可能机制。

结项摘要

本研究在已建立HCV NS3/4A蛋白真核表达载体及HCV NS3/4A转基因鼠模型的基础上，探讨了NS3/4A蛋白对HCV转基因鼠I型干扰素信号通路及TNFα刺激后凋亡相关信号传导分子的影响，结果发现，NS3/4A蛋白转基因鼠对致死量的TNFα具有明显的抵抗作用，而变异的mNS3/4A蛋白转基因鼠对致死量的TNFα不具有抵抗作用。给予致死量TNFα后，小鼠肝细胞中NFkB由细胞浆向细胞核内转位并逐渐增多，且NS3/4A蛋白转基因鼠肝细胞中NFkB的基线水平高于mNS3/4A蛋白转基因鼠和普通对照鼠，且给予TNFα后NFkB转位更为明显。caspase 3是一种诱导凋亡的效应信号分子，NS3/4A蛋白转基因鼠肝细胞中caspase 3的水平高于mNS3/4A蛋白转基因鼠和普通对照鼠。其它与TNF活化相关的信号分子，如IRF3 and p-p38MAPK 也有不同程度的改变。在此基础上，本研究对干扰素完全应答和无应答的慢性丙型肝炎患者外周血单核细胞IL-28B/IFN-λ表达及变异状况进行了分析，探讨了IL-28B/IFN-λ多态性在临床不同病情，不同预后及不用干扰素治疗反应性中的作用，为临床不同病情，不同预后及不用干扰素治疗反应性的慢性HCV感染机制研究提供了依据，也为进一步寻找HCV感染的治疗靶位，开发更合理有效的治疗药物奠定了基础。此外，针对近年来慢性丙型肝炎治疗的重要进展，本研究还通过测序对中国人群HCVRNA NS3/4A核苷酸序列的多态性进行了分析，为即将用于临床的NS3/4A蛋白酶抑制剂的个体化应用奠定了基础。相关工作尚在总结过程中。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Effects of HCV proteins in current HCV transgenic models
HCV蛋白在当前HCV转基因模型中的作用
  • DOI：
    10.1111/j.1872-034x.2009.00574.x
  • 发表时间：
    2010-02
  • 期刊：
    Hepatology Research
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Jiao, Jian,;Wang, Jiangbin,;Sallberg, Matii,
  • 通讯作者：
    Sallberg, Matii,
Impact of Interleukin-28B Polymorphism on Response to Treatment in Chinese Hepatitis C Patients
IL-28B 多态性对中国丙型肝炎患者治疗反应的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Chemical Research in Chinese Universities
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Lu Jian-nan;Wang Song;Xu Yan;Zhang Man-hua;Siqing, Tunala;Ji Shang-wei;Jiao Jian;Wang Xu;Wang Jiang-bin
  • 通讯作者：
    Wang Jiang-bin
聚乙二醇干扰素-2a治疗合并自身免疫现象慢性丙型肝炎的相关问题探讨
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    临床肝胆病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵平;王江滨;焦健
  • 通讯作者：
    焦健
慢性丙型肝炎患者合并肝外自身免疫现象及自身抗体分析在与自身免疫性肝炎鉴别诊断中的意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    中国老年学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵平;王江滨;焦健
  • 通讯作者：
    焦健
自身免疫性肝病动物模型
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    中华肝脏病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    焦健;王江滨;赵平
  • 通讯作者：
    赵平

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其他文献

苹果HSP90家族基因鉴定及高温胁迫下的表达分析
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    --
  • 作者：
    姚富文;王枚阁;宋春晖;宋尚伟;焦健;王苗苗;王昆;白团辉;郑先波
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    applied sciences
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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    苏德荣
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
    焦健;苏德荣
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    苏德荣
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模拟喷灌下苜蓿冠层降雨拦截模型
  • DOI：
    10.3390/w8120585
  • 发表时间：
    2016-12
  • 期刊：
    Water
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    焦健;苏德荣
  • 通讯作者：
    苏德荣

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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