VEGF调控缝隙连接蛋白CX43促进内皮祖细胞分化修复损伤血管研究

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基本信息

  • 批准号：
    81370213
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    65.0万
  • 负责人：
    赵晓辉
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H0202.心肌损伤、修复、重构和再生
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Vascular endothelial growth factor(VEGF) is an important neovascularization factor ,which can promote endothelial progenitor cell(EPC) differentiatioin and reendothelialrization. We and others found connexin 43(CX43) could form intercellular connection and play a key role in reparing injured vessel by mediating cell differentiation. Furthermore, we detected upregulation of CX43 mRNA and protein after VEGF overexpression in EPC. Thus, VEGF might promote EPC differentiation and repair injured vessle by inter-EPC "talk" with "IP3/Ca2+,cAMP". First, we prepare to evaluate the effect of VEGF on CX43 expression and gap junction. Second, we plan to evaluate the effect and mechanism of IP3/Ca2+、cAMP flow on EPC differentiation. Third, after local overexpression of VEGF on injured carotid artery, we evaluate the effect of CX43 on EPC differentiation, gap junction, reendothelialrization and restenosis. Our study discuss the effect of CX43 on EPC differentiation which may reveal a new mechanism for repair of injured vessel.
血管内皮生长因子(VEGF)可促进内皮祖细胞（EPC）定向分化，再生内皮，是损伤血管修复的关键"效应"分子。我们及其他研究发现缝隙连接蛋白43（CX43）介导的细胞通讯与损伤血管修复关系密切，可调控EPC分化，是再生医学研究的新靶点。在预实验发现VEGF基因转染上调EPC CX43 mRNA及蛋白表达的基础上，本课题提出VEGF可通过Cx43介导的IP3/Ca2+、cAMP"直接对话"促进EPC分化，修复损伤血管的新观点。首先，我们拟评价VEGF/CX43对EPC间缝隙连接及其分化的影响；其次，评价IP3/Ca2+、cAMP在VEGF/CX43调控EPC分化中的作用及机制。最后，建立大鼠颈动脉损伤模型，局部过表达VEGF，观察归巢EPC CX43表达及其介导的缝隙连接对血管再内皮化及再狭窄的影响。本课题提出血管损伤修复的内在调控新机制，具有重要的科学研究价值。

结项摘要

血管内皮生长因子（VEGF）可促进内皮祖细胞（EPC）定向分化，再生内皮，是损伤血管修复的关键“效应”分子。我们及其他研究发现缝隙连接蛋白43（Cx43）介导的细胞通讯与损伤血管修复关系密切，可调控EPC分化，是再生医学研究的新靶点。本研究在体外试验通过WB、免疫荧光检测Cx43的表达，FRAP试验检测EPCs间缝隙连接功能，WB检测细胞分化能力；体内试验通过荧光标记示踪法评价VEGF是否可以通过Cx43调控EPC参与血管损伤修复。结果发现VEGF促进EPC中Cx43的表达；VEGF通过增强Cx43介导的缝隙连接促进EPC分化；在大鼠颈动脉球囊损伤模型中，VEGF可通过增强Cx43的表达促进EPC归巢、分化从而促进内皮损伤修复。本课题提出血管损伤修复的内在调控新机制，具有重要的研究价值。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Definite stent thrombosis after drug-eluting stent implantation in coronary bifurcation lesions: A meta-analysis of 3,107 patients from 14 randomized trials
冠状动脉分叉病变中药物洗脱支架植入后明确的支架血栓形成：对来自 14 项随机试验的 3,107 名患者进行的荟萃分析。
  • DOI：
    10.1002/ccd.27443
  • 发表时间：
    2018-10-01
  • 期刊：
    CATHETERIZATION AND CARDIOVASCULAR INTERVENTIONS
  • 影响因子：
    2.3
  • 作者：
    Zhou, Yu;Chen, Shengda;Zhao, Xiaohui
  • 通讯作者：
    Zhao, Xiaohui
VEGF promotes endothelial progenitor cell differentiation and vascular repair through connexin 43.
VEGF 通过连接蛋白 43 促进内皮祖细胞分化和血管修复
  • DOI：
    10.1186/s13287-017-0684-1
  • 发表时间：
    2017-10-24
  • 期刊：
    Stem cell research & therapy
  • 影响因子：
    7.5
  • 作者：
    Li L;Liu H;Xu C;Deng M;Song M;Yu X;Xu S;Zhao X
  • 通讯作者：
    Zhao X
Safety and efficacy of biodegradable drug-eluting vs. bare metal stents: a meta-analysis from randomized trials.
可生物降解药物洗脱支架与裸金属支架的安全性和有效性：随机试验的荟萃分析
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0099648
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Yin Y;Zhang Y;Zhao X
  • 通讯作者：
    Zhao X
兔腹主动脉分叉双支架术模型的建立
  • DOI：
    10.16016/j.1000-5404.201701075
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    肖寒;谭亚军;王玉清;包庞;李佑美;周登禄;赵晓辉
  • 通讯作者：
    赵晓辉
Transplantation of cryopreserved human umbilical cord blood-derived endothelial progenitor cells induces recovery of carotid artery injury in nude rats.
冻存人脐带血内皮祖细胞移植诱导裸鼠颈动脉损伤恢复
  • DOI：
    10.1186/s13287-015-0022-4
  • 发表时间：
    2015-04-17
  • 期刊：
    Stem cell research & therapy
  • 影响因子：
    7.5
  • 作者：
    Yin Y;Liu H;Wang F;Li L;Deng M;Huang L;Zhao X
  • 通讯作者：
    Zhao X

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  • 通讯作者：
    赵晓辉
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  • 作者：
    毛琦;王玉清;李佑美;赵晓辉
  • 通讯作者：
    赵晓辉

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赵晓辉的其他基金

Klotho调控线粒体自噬抑制EPC衰老及机制研究
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    2016
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  • 项目类别：
    青年科学基金项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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