肺树突状细胞亚群在过敏原特异性Th2记忆细胞形成和维持中的作用及机理研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31500715
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    刘建国
  • 依托单位：
    山东第一医科大学
  • 学科分类：
    C0802.适应性免疫
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Memory Th2 cells play critical roles in allergic asthma, and its generation and maintenance could be regulated by several signal pathways. Data suggested that different lung dendritic cell (DC) subsets preferentially induce naive CD4+ T cells polarize to distinct Th1 or Th2 subsets. However, the roles of lung DC subsets in generation and maintenance of memory CD4+ T cells (CD4+ TM) is still unclear. Our preliminary experiments demonstrated that the number of allergen-induced CD4+ TM cells generated in lung CD103+ DC-deficient mice was significantly higher than that in wild type mice. Results indicated that CD103+ DC suppressed the formation of CD4+ TM cells. Based on previous studies, we establish a murine model of allergen-induced Th2-type allergic asthma. Using modern immunological techniques combined with transgenic and/or gene knock-out mice, we aims to clarify the division labor and crosstalk between lung DC subsets in generation and maintenance of CD4+ TM. Furthermore, we try to elucidate possible underline mechanisms of lung DC subsets in regulating CD4+ TM generation and maintenance. This study will be helpful to obtain a deeper understanding of the mechanism in allergic asthma pathogenesis, and will provide a potential therapic target in allergic asthma.
Th2记忆细胞在过敏性哮喘中发挥重要作用，而其形成和维持可能受多种信号途径调控。肺树突状细胞（DC）亚群在诱导初始CD4+ T细胞分化为Th1或Th2等亚群中具有不同的分工，但肺DC亚群是否在CD4+ 记忆性T细胞（CD4+ TM）形成和维持中发挥不同的作用尚不清楚。我们的预实验发现肺CD103+ DC缺失的小鼠中过敏原诱导的CD4+ TM数量显著高于正常小鼠，说明肺CD103+DC亚群抑制CD4+ TM的形成。本课题将在此基础上以过敏原免疫小鼠构建Th2型过敏性哮喘模型，以现代免疫学方法结合转基因和基因敲除小鼠研究肺DC亚群在CD4+ TM的形成和维持等各个阶段不同作用，明确DC亚群是否存在协作（或拮抗）关系，并进一步探讨它们在调控CD4+ TM形成和维持中可能的机制。本课题的完成将有助于加深对过敏性哮喘发病机制的理解，为过敏性哮喘的防治提供新的靶点。

结项摘要

记忆型Th2在过敏性哮喘发生和发展过程中发挥重要的作用，其形成和维持可能受到体内多种因素的调控。但是目前肺树突状细胞（DC）亚群在CD4+记忆型T细胞的形成和维持中的作用尚不明确。本项目通过构建OVA/papain诱导的Th2反应小鼠模型，研究肺CD103+DC和CD11b+DC在Th2记忆细胞形成中的作用及机制。结果显示在肺CD103+DC缺失的小鼠（BATF3-/-）小鼠中形成的OVA特异性的Th2记忆细胞数量显著性高于野生型对照小鼠，说明小鼠CD103+DC通过某种机制抑制了Th2记忆细胞的形成。进一步研究发现，在CD103+DC缺失条件下活化的CD4+T效应细胞具有更强的增殖潜力并倾向于形成记忆细胞。CD103+DC缺失可能促进CD4+T效应细胞CD62L的表达，促使其向淋巴结迁移，并最终促进记忆细胞形成。同时，在体外条件下将获得抗原的DC亚群分别与OVA特异性的naive CD4+T（OT-II）细胞共培养，结果发现CD103+DC在体外条件下也可以抑制CD62L在CD4+T细胞中的表达。我们通过qPCR和流式方法筛选CD103+DC和CD11b+DC差异表达的基因，发现小鼠肺CD103+DC中IL-12的表达量显著性高于CD11b+DC。最后，我们分别通过体内和体外实验发现小鼠肺CD103+DC通过其高表达的IL-12分子抑制Th2记忆细胞的形成。本项目阐明了在生理条件下，机体通过不同的DC亚群调控CD4+T记忆细胞形成的机制，有助于进一步深入理解过敏性哮喘发生和发展的分子和细胞机理，并为过敏性哮喘的治疗提供了新的潜在靶点。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Eosinophil recruitment is dynamically regulated by interplay among lung dendritic cell subsets after allergen challenge.
过敏原攻击后，肺树突状细胞亚群之间的相互作用动态调节嗜酸性粒细胞的募集
  • DOI：
    10.1038/s41467-018-06316-9
  • 发表时间：
    2018-09-24
  • 期刊：
    Nature communications
  • 影响因子：
    16.6
  • 作者：
    Yi S;Zhai J;Niu R;Zhu G;Wang M;Liu J;Huang H;Wang Y;Jing X;Kang L;Song W;Shi Y;Tang H
  • 通讯作者：
    Tang H

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

Simulation studies of multi-line line-of-sight tunable-diode-laser absorption spectroscopy performance in measuring temperature probability distribution function
多线视距可调谐二极管激光吸收光谱测量温度概率分布函数性能仿真研究
  • DOI：
    10.1088/1674-1056/23/12/124207
  • 发表时间：
    2014-12
  • 期刊：
    Chinese Physics B
  • 影响因子：
    1.7
  • 作者：
    张光乐;刘建国;阚瑞峰;许振宇
  • 通讯作者：
    许振宇
不同固液相组分下土壤蒽的激光诱导荧光发射光谱特性研究
  • DOI：
    10.16136/j.joel.2019.03.0212
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    光电子·激光
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄尧;赵南京;孟德硕;左兆陆;陈宇男;马明俊;杨瑞芳;刘建国;刘文清
  • 通讯作者：
    刘文清
层状岩体隧道的地震响应规律研究
  • DOI：
    10.13807/j.cnki.mtt.2017.05.007
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    现代隧道技术
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    胡鸿运;周晓军;刘建国;陈韬
  • 通讯作者：
    陈韬
抗代谢型谷氨酸受体1抗体相关性脑炎一例
  • DOI：
    10.3760/cma.j.cn113694-20210208-00104
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    中华神经科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘磊;刘建国;张景晓;俞英欣;戚晓昆;王佳伟
  • 通讯作者：
    王佳伟
在线用户声誉评价算法的鲁棒性分析
  • DOI：
    10.13255/j.cnki.jusst.2016.04.010
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    上海理工大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李圣楠;杨凯;刘晓露;刘建国;郭强
  • 通讯作者：
    郭强

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

刘建国的其他基金

过敏原特异性Th2记忆前体细胞鉴定及其形成机制研究
  • 批准号：
    82371740
  • 批准年份：
    2023
  • 资助金额：
    49 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码