蛋白聚糖Glypican-6在胰腺癌及其肿瘤组织纤维化发生中的功能机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31870801
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    65.0万
  • 负责人：
    丁侃
  • 依托单位：
    中国科学院上海药物研究所
  • 学科分类：
    C0506.糖、脂生物化学
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Glypican is one main member of heparan sulfate proteoglycans family and play key pivotal role in tumor development. GPC-6 is one of membranes of glypicans. Preliminary study suggested that GPC-6 was highly expressed in pancreatic cancer tissue than that of benign tissue. Overexpressed GPC-6 promoted pancreatic cancer cells growth. Deletion of GPC-6 inhibited xenografted pancreatic cancer cells growth and fibrogenesis. However the mechanism underlying action of GPC-6 in pancreatic carcinogenesis and tumor fibrogenesis is still vague. This project focuses studies of 1) mechanism of GPC-6 in pancreatic cancer cell growth, invasion and metastasis; 2) role of GPC-6 in fibrogensis in pancreatic cancer; 3) the relationship between GPC-6 induced fibrogenesis and pancreatic cancer growth, invasion and metastasis; 4) the role of GPC-6 in pancreatic cancer cells resistance to drug. These studies may provide solid evidences to advance mechanism understanding of GPC-6 in pancreatic cancer development, anti-pancreatic cancer targeting molecule discovery, precise treatment and new drug development by aiming GPC-6.
糖基化磷酯酰肌醇蛋白聚糖（glypican）是硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG）主要家族成员，在肿瘤发生发展中担任关键角色。Glypican-6（GPC-6）是 Glypican家族中一员。我们前期研究发现GPC-6在胰腺癌肿瘤组织相比癌旁组织中有显著高表达。过表达该基因能促进胰腺癌细胞的生长，而沉默该基因子在体内能抑制胰腺癌细胞移植瘤及其组织中纤维化的发生。但GPC-6在胰腺癌及其组织纤维化发生发展中的功能及其相关机制仍然不清楚。本项目将研究 1，GPC-6在胰腺癌细胞生长，侵袭，转移中的功能机制；2，GPC-6在胰腺癌组织纤维化中的功能机制；3， GPC-6诱导的纤维化与胰腺癌细胞生长，侵袭与转移的相关机制；4，在上述研究的基础上，运用胰腺癌耐药株探究GPC-6在胰腺癌肿瘤耐药中的功能机制。本项目的实施将为理解胰腺癌的发生发展机制、新靶标的发现及其精准治疗以及创新药物研究奠定坚实理论基础

结项摘要

糖基磷脂酰肌醇蛋白聚糖（glypican）是硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG）主要家族成员，在肿瘤发生发展中担任关键角色。Glypican-6（GPC6）是 Glypican家族中一员。我们前期研究发现GPC6在胰腺癌肿瘤组织相比癌旁组织中有显著高表达。过表达该基因能促进胰腺癌细胞的生长，而沉默该基因子在体内能抑制胰腺癌细胞移植瘤及其组织中纤维化的发生。但GPC6在胰腺癌及其组织纤维化发生发展中的功能及其相关机制仍然不清楚。本项目聚焦研究 1，GPC6在胰腺癌细胞生长，侵袭，转移中的功能机制；2，GPC6在胰腺癌组织纤维化中的功能机制；3，GPC6诱导的纤维化与胰腺癌细胞生长，侵袭与转移的相关机制；4，在上述研究的基础上，运用胰腺癌耐药株探究GPC6在胰腺癌肿瘤耐药中的功能机制。.研究发现，GPC6在多种胰腺癌细胞中促进胰腺癌细胞的增殖，侵袭以及迁移。进一步的机制研究发现GPC6通过GPC6/LEF1/CCND3信号通路促进胰腺癌细胞的增殖。同时我们分离提取了人源胰腺星状细胞，发现脱离细胞膜游离态的GPC6蛋白可以促进胰腺星状细胞分泌TGF-β1并在此基础上促进胰腺星状细胞的激活以及增殖，该过程可能是通过GPC6/HIF-1/ TGF-β1信号通路实现的。最后我们通过化合物虚拟筛选得到了GPC6的潜在抑制剂，该抑制剂可以显著抑制胰腺癌细胞的增殖同时促进胰腺癌细胞吉西他滨的受体蛋白HCNT3的表达。我们的研究首次发现GPC6在胰腺癌的发生发展及其肿瘤纤维化中担任重要角色，靶向它就可以有良好的抑制胰腺癌细胞生长侵袭和迁移功效，表明GPC-6是一个很好的潜在靶标分子。本项目的实施为理解胰腺癌的发生发展机制、新靶标的发现及其精准治疗以及创新药物研究奠定坚实理论基础。到目前为止，改课题相关研究成果发表SCI论文9篇，其中影响因子10分以上文章5篇，获得专利授权2项，培养硕博研究生7名。.

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（2）
A Novel Pectin-Like Glycopeptide Isolated from the Fruit of Fructus Mori Impedes Aggregation and Production of Aβ42
从桑果中分离出的新型果胶样糖肽可阻碍 Aβ42 的聚集和产生
  • DOI：
    10.1021/acs.jafc.2c03823
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    American Chemical Society
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Saijuan Li;Can Jin;Pengcheng Gao;Wanqi Zhou;Rongrong Xiao;Zhenqiang Zhang;Wenfeng Liao;Kan Ding
  • 通讯作者：
    Kan Ding
Structural elucidation of a pectin from roots of Polygala tenuifolia and its neuritogenesis inducing activity in PC12 cells
远志根部果胶的结构解析及其在 PC12 细胞中诱导神经突发生的活性
  • DOI：
    10.1016/j.carbpol.2020.116048
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Carbohydrate Polymers
  • 影响因子：
    11.2
  • 作者：
    Zeng Hui;Huang Lulin;Tao Hong;Zhang Yiwen;Ding Kan
  • 通讯作者：
    Ding Kan
Convergent Synthesis and Anti‐Pancreatic Cancer Cell Growth Activity of a Highly Branched Heptadecasaccharide from Carthamus tinctorius
红花高度支化十七糖的聚合合成及其抗胰腺癌细胞生长活性
  • DOI：
    10.1002/ange.202202554
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    Wiley
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Chaoyu Hu;Shengjie Wu;Fei He;Deqin Cai;Zhuojia Xu;Wenjing Ma;Yating Liu;Bangguo Wei;Tiehai Li;Kan Ding
  • 通讯作者：
    Kan Ding
Structural characterization of a galactan from Dioscorea opposita Thunb. and its bioactivity on selected Bacteroides strains from human gut microbiota
薯蓣半乳聚糖的结构表征。
  • DOI：
    10.1016/j.carbpol.2019.04.084
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Carbohydrate Polymers
  • 影响因子：
    11.2
  • 作者：
    Chun-Qian Zhang;Fei He;Xia Chen;Kan Ding
  • 通讯作者：
    Kan Ding
Isolation and structural characterization of a pectin from Lycium ruthenicum Murr and its anti-pancreatic ductal adenocarcinoma cell activity
黑果枸杞果胶的分离、结构表征及其抗胰腺导管腺癌细胞活性
  • DOI：
    10.1016/j.carbpol.2019.115104
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Carbohydrate Polymers
  • 影响因子：
    11.2
  • 作者：
    Shihai Zhang;Fei He;Xia Chen;Kan Ding
  • 通讯作者：
    Kan Ding

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  • 影响因子：
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  • 作者：
    支英杰;丁侃
  • 通讯作者：
    丁侃

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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