蛋白异构酶Pin1对视网膜母细胞瘤蛋白Rb的功能调控

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31171362
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    肖智雄
  • 依托单位：
    四川大学
  • 学科分类：
    C0702.细胞信号转导
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

Rb功能缺失是肿瘤发生发展的重要起因。蛋白异构酶Pin1的高表达也与多种肿瘤的病理进程相关。但是，Pin1过表达与Rb失活是否直接相关，目前尚无文献报道。我们的前期实验表明：Pin1可直接结合磷酸化的Rb并且这种结合由G1-S期特异的Cyclin/CDK调控；Pin1能够抑制PP2A介导的Rb去磷酸化过程；Pin1可解除Rb对E2F转录活性的抑制；Pin1过表达将促进细胞S期检验点的DNA复制。在已有的乳腺癌病例中，我们检测到Pin1的过表达与Rb的高磷酸化呈正相关。因此，Pin1可能是Rb功能的一个重要的调节因子。.在此基础上，我们计划检测细胞内Pin1对Rb去磷酸化的调控及其分子机制；研究在DNA损伤诱导的S期检验点，Pin1-Rb通路对DNA复制的影响；进一步探索Pin1-Rb通路与乳腺癌病理的相关性。研究结果将有助于注释Pin-Rb的相互关系，揭示Pin1-Rb通路的生物学意义。

结项摘要

视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）的失活在肿瘤发生中起着关键的作用。蛋白异构酶Pin1的高表达也与多种肿瘤的病理进程相关。然而Pin1与Rb功能相关性尚不十分清楚。 我们的前期实验表明：Pin1可直接结合磷酸化的Rb并且这种结合由G1-S期特异的Cyclin/CDK调控；Pin1能够抑制PP2A介导的Rb去磷酸化过程；Pin1可解除Rb对E2F转录活性的抑制；Pin1过表达将促进细胞S期检验点的DNA复制。因此，本项目的科学问题是：Pin1是否是Rb功能的一个重要的调节因子？本项目的主要研究内容是：(1)Pin1在DNA损伤诱导的Rb去磷酸化过程中的作用及其分子机制；(2)在DNA损伤诱导的S期检验点，Pin1-Rb对DNA复制的调控及其分子机理；(3)Pin1-Rb通路在乳腺癌病理进程中的相关性。在这项研究中，我们研究并阐明了Pin1调控Rb功能的分子机制以及在DNA损伤下细胞周期的S期检查点中起到的重要调控作用。我们证明了Rb C-端口袋（C-pocket）直接与Pin1 WW结构域结合。G1/S细胞周期蛋白/ CDK激酶介导的Rb c-pocket磷酸化促使Rb-Pin1结合。进一步的研究表明，过表达Pin1可以有效抑制Rb介导的细胞周期阻滞和细胞衰老。此外，过表达Pin1还可抑制DNA损伤诱导的PP2A依赖性的Rb去磷酸化，从而导致Rb蛋白高磷酸化并失去抑制细胞周期的功能。此外，Pin过表达与Rb蛋白高磷酸化与人乳腺癌发生发展正相关。这些结果表明Pin1抑制Rb去磷酸化，是Rb功能的重要负调控蛋白，Pin1在DNA损伤介导的S phase check-point中起重要调控作用。综上，Pin1对Rb的调控可能在癌症的发展中起着重要作用，对乳腺癌临床诊断可能有指导意义。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Insulin-like growth factor-1 regulates the SIRT1-p53 pathway in cellular senescence.
胰岛素样生长因子 1 调节细胞衰老中的 SIRT1-p53 通路
  • DOI：
    10.1111/acel.12219
  • 发表时间：
    2014-08
  • 期刊：
    Aging cell
  • 影响因子：
    7.8
  • 作者：
    Tran D;Bergholz J;Zhang H;He H;Wang Y;Zhang Y;Li Q;Kirkland JL;Xiao ZX
  • 通讯作者：
    Xiao ZX
Nutlin-3 down-regulates retinoblastoma protein expression and inhibits muscle cell differentiation.
Nutlin-3 下调视网膜母细胞瘤蛋白表达并抑制肌肉细胞分化。
  • DOI：
    10.1016/j.bbrc.2015.04.024
  • 发表时间：
    2015-05-29
  • 期刊：
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Walsh, Erica M.;Niu, MengMeng;Bergholz, Johann;Xiao, Zhi-Xiong Jim
  • 通讯作者：
    Xiao, Zhi-Xiong Jim
ΔNp63α activates CD82 metastasis suppressor to inhibit cancer cell invasion.
αNp63α 激活 CD82 转移抑制因子以抑制癌细胞侵袭。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Cell Death and Disease
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    He H;Walsh EM;Zhang Y;Xiao ZX
  • 通讯作者：
    Xiao ZX
Pin1 inhibits PP2A-mediated Rb dephosphorylation in regulation of cell cycle and S-phase DNA damage.
Pin1 抑制 PP2A 介导的 Rb 去磷酸化，从而调节细胞周期和 S 期 DNA 损伤。
  • DOI：
    10.1038/cddis.2015.3
  • 发表时间：
    2015-02-12
  • 期刊：
    Cell death & disease
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    Tong Y;Ying H;Liu R;Li L;Bergholz J;Xiao ZX
  • 通讯作者：
    Xiao ZX
Regulation of p63 protein stability via ubiquitin-proteasome pathway.
通过泛素-蛋白酶体途径调节 p63 蛋白稳定性。
  • DOI：
    10.1155/2014/175721
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    BioMed research international
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li C;Xiao ZX
  • 通讯作者：
    Xiao ZX

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

E47蛋白在KRas~(G12V)介导肿瘤细胞迁移中的作用
  • DOI：
    10.13885/j.issn.1000-2812.2018.03.003
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    兰州大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张春燕;李瑞;张渝君;肖智雄;牛孟孟
  • 通讯作者：
    牛孟孟
同源建模方法预测蛋白质突变结构的适用性分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    四川大学学报（自然科学版）
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘继龙;肖智雄;曹洋
  • 通讯作者：
    曹洋

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

肖智雄的其他基金

IGF-1信号通路在细胞衰老与肿瘤形成过程中的作用与分子机制研究
  • 批准号：
    81330054
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    290.0 万元
  • 项目类别：
    重点项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码