RKTG对ERK信号通路的调控和肿瘤生成的影响

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30830037
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    190.0万
  • 负责人：
    陈雁
  • 依托单位：
    中国科学院上海营养与健康研究所
  • 学科分类：
    C0505.蛋白质、多肽与酶生物化学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2012-12-31

项目摘要

Ras-Raf-MEK-ERK信号通路(简称ERK通路)是控制细胞增殖和分化的一个关键环节，与肿瘤形成密切相关。我们最近发现了一种新的空间调控ERK信号通路的机制。RKTG(Raf Kinase Trapping to Golgi)能够负面调控该信号通路，通过与通路成员Raf-1的相互结合将胞质中的Raf-1锚定在高尔基体上，阻碍了Ras将信号向下游分子传递，从而抑制ERK信号通路。在该课题中，我们将进一步研究RKTG对于ERK信号通路的调控作用以及对于肿瘤发生的影响。我们将阐明RKTG结构与功能域,探讨RKTG与B-Raf的相互作用和肿瘤形成的影响，运用RKTG基因敲除小鼠研究肿瘤的形成，探讨RKTG基因和人类肿瘤的关系，并阐明RKTG家族其他成员对于ERK信号通路的调控。这些研究不但能深化对于RKTG这一全新调控分子的认识，而且也能够加深对于肿瘤成因的理解，为未来有效地控制肿瘤奠定基础

结项摘要

本项目从分子生物学、细胞生物学、动物模型、人类肿瘤研究等多个层面探讨PAQR3（RKTG）及其家族成员的结构、功能以及对于肿瘤形成的影响。自立项以来，该项目的实施按照项目计划的研究内容执行，取得了一系列多方面的进展和研究成果，阐明了PAQR3的结构与生物学功能；揭示了PAQR3 与Gβγ的相互作用以及PAQR3与VEGF对肿瘤血管生成的影响；运用PAQR3 基因敲除小鼠研究了肿瘤的形成，探讨了PAQR3和代谢的关系；并阐明了PAQR 家族其他成员对于ERK 信号通路的调控。截止到2012年底，受本项目资助共发表文章16篇，培养毕业博士研究生11人。这些研究不但深化了对于 PAQR3 这一全新调控分子的认识，也加深了我们对于肿瘤成因的理解，为未来有效地控制肿瘤奠定基础。

项目成果

期刊论文数量（16）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Fasting-induced protein phosphatase 1 regulatory subunit contributes to postprandial blood glucose homeostasis via regulation of hepatic glycogenesis.
空腹诱导的蛋白磷酸酶 1 调节亚基通过调节肝糖生成促进餐后血糖稳态。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Diabetes
  • 影响因子：
    7.7
  • 作者：
    Luo; X;Wang; Z;Chen; Y;Zhang; Y;Ruan; X;Jiang; X;Zhu; L;Wang; X;Ding; Q;Liu; W;Pan; Y
  • 通讯作者：
    Y
Tollip, an Intracellular Trafficking Protein, Is a Novel Modulator of the Transforming Growth Factor-beta Signaling Pathway
Tollip 是一种细胞内运输蛋白，是转化生长因子-β 信号通路的新型调节剂
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Biological Chemistry
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Lu Zhu;Lingdi Wang;Xiaolin Luo;Yongxian Zhang;Qiurong Ding;Xiaomeng Jiang;Xiao Wang;Yi Pan;Yan Chen
  • 通讯作者：
    Yan Chen
RKTG inhibits angiogenesis by suppressing MAPK-mediated autocrineVEGF signaling and is downregulated in clear-cell renal cell carcinoma.
RKTG 通过抑制 MAPK 介导的自分泌 VEGF 信号传导来抑制血管生成，并在透明细胞肾细胞癌中下调。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Oncogene
  • 影响因子：
    8
  • 作者：
    Y Zhang;Z Wang;J Fang;Y. Chen;X Jiang;X Qin;D Ye;Z Yi;M Liu;O Bai;W Liu;X Xie
  • 通讯作者：
    X Xie
Apolipoprotein A-I possesses an anti-obesity effect associated with increase of energy expenditure and upregulation of UCP1 in brown fat.
载脂蛋白 A-I 具有抗肥胖作用，与能量消耗的增加和棕色脂肪中 UCP1 的上调有关。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Cellular and Molecular Medicine
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Ruan XB;Li ZH;Zhang YX;Yang L;Pan Y;Wang ZZ;Feng GS;Chen Y
  • 通讯作者：
    Chen Y
Regulation of G protein signaling by RKTG via sequestrating Gbetagamma subunit to Golgi apparatus.
RKTG 通过将 Gbetagamma 亚基隔离到高尔基体来调节 G 蛋白信号传导。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Molecular and Cellular Biology
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Jiang YH;Xie XD;Zhang YX;Luo XL;Wang X;Fan FJ;Zheng DW;Wang ZZ;Chen Y
  • 通讯作者：
    Chen Y

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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