长链非编码RNA LINC-PINT在甲状腺癌中的临床意义﹑生物学功能及作用机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81902881
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.5万
  • 负责人：
    贾勐
  • 依托单位：
    郑州大学
  • 学科分类：
    H1805.肿瘤表观遗传
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Thyroid cancer is one of the most common endocrine malignancies. Although the overall prognosis is good, there is still no effective treatment after tumor metastasis. Many studies confirm that long-chain non-coding RNAs (lncRNAs) are abnormally expressed in various tumor tissues and exert the activity of oncogenes or tumor suppressor genes. Recent studies have confirmed that LINC-PINT plays important roles in many types of tumors. However, the function of LINC-PINT in thyroid cancer is still not clear. Our primary data show that the expression level of LINC-PINT is decreased in thyroid carcinoma tissue, and that low expression of LINC-PINT in thyroid cancer is significantly associated with later TNM staging and lymph node metastasis.The preliminary mechanistic studies indicate LINC-PINT may regulate the function of thyroid cancer through the miR-767-5p / TET2 axis. In this project, we will study the mechanism of LINC-PINT in regulating thyroid cancer at molecular, cellular and animal levels. Besides, we will investigate the expression correlation between LINC-PINT and its downstream targets. We will analyze if the expression levels of LINC-PINT and its downstream targets is correlated with pathological parameters in clinical thyroid cancer patients. Our study will reveal novel mechanism that regulating thyroid cancer and provides new targets and ideas for clinical diagnosis, treatment and prognosis analysis of thyroid cancer.
甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤。虽然整体预后良好，但肿瘤转移后仍没有有效的治疗手段。研究已证实，长链非编码RNA （lncRNAs）在多种肿瘤组织中表达异常，并发挥着原癌基因或肿瘤抑制基因的活性。最新研究证实，LINC-PINT在某些类型的肿瘤中具有重要的调控功能，但LINC-PINT在甲状腺癌中的功能尚不明确。我们发现甲状腺癌组织LINC-PINT的表达水平显著下降，并且与TNM分期和淋巴结转移显著相关。初步机制研究发现，LINC-PINT可能通过miR-767-5p/TET2轴调控了甲状腺癌的功能。本项目拟在分子、细胞和动物水平，研究LINC-PINT对甲状腺癌细胞的调控功能机制，在人群样本水平，分析LINC-PINT及下游靶分子在临床甲状腺癌病人样本中的表达关联性及与病人病理参数之间的相关性。为甲状腺癌的发生发展提供新的理论机制，为甲状腺癌的临床诊断、治疗以及预后分析提供新思路。

结项摘要

甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤。长链非编码RNA（LINCRNA）在多种肿瘤组织中表达异常，并发挥着原癌基因或肿瘤抑制基因的活性。然而LINC-PINT在甲状腺癌中的功能尚不明确。本课题研究发现LINC-PINT在甲状腺癌组织中的表达相对于邻近正常组织下调。LINC-PINT低表达与晚期肿瘤淋巴结转移(TNM)分期和淋巴结转移显著相关。LINC-PINT的异位表达可抑制甲状腺癌细胞的增殖、侵袭和成瘤。机制方面，我们发现LINC-PINT与microRNA (miR)767-5p相关并下调，LINC-PINT过表达可缓解mir767 -5p介导的ten-eleven易位2 (TET2)抑制作用。miR-767-5p增强甲状腺癌的侵袭性，但过表达TET2可逆转此情况。miR-767-5p的共表达或TET2的缺失逆转了LINC-PINT对甲状腺癌细胞增殖和侵袭的抑制作用。此外，miR-7675p与LINC-PINT在甲状腺癌中呈负相关。总的来说我们的研究表明LINC-PINT可通过与miR-767-5p竞争性结合从而上调TET2的表达，抑制甲状腺癌细胞的增殖和侵袭，进而抑制甲状腺癌的进展。即LINC-PINT可作为甲状腺癌的潜在治疗靶点，甲状腺癌的临床诊断、治疗以及预后分析提供新思路。项目资助发表SCI论文3篇，中文核心2篇。本研究持续进行中培养研究生4名，其中2名已顺利毕业，2名还在学习中。项目直接投入经费20.45万元，已支出16.82万元，各项支出与项目计划相符。剩余经费3.68万元，剩余经费将用于本项目研究后续支出。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Evaluation of immune infiltrating of thyroid cancer based on the intrinsic correlation between pair-wise immune genes
基于成对免疫基因内在相关性的甲状腺癌免疫浸润评估
  • DOI：
    10.1016/j.lfs.2020.118248
  • 发表时间：
    2020-10-15
  • 期刊：
    LIFE SCIENCES
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Jia, Meng;Li, Zhuyao;Liu, Yang
  • 通讯作者：
    Liu, Yang
血浆游离DNA完整性指标在恶性甲状腺肿瘤中的诊断价值
  • DOI：
    10.3760/cma.j.cn421213-20191201-01514
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中华实验外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    贾勐;李竹瑶;秦波;谢滢滢;李翔;潘梦娇;卢秀波
  • 通讯作者：
    卢秀波
LINC-PINT Suppresses the Aggressiveness of Thyroid Cancer by Downregulating miR-767-5p to Induce TET2 Expression.
LINC-PINT 通过下调 miR-767-5p 诱导 TET2 表达来抑制甲状腺癌的侵袭性
  • DOI：
    10.1016/j.omtn.2020.05.033
  • 发表时间：
    2020-12-04
  • 期刊：
    Molecular therapy. Nucleic acids
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Jia M;Li Z;Pan M;Tao M;Wang J;Lu X
  • 通讯作者：
    Lu X
Ultrasound images-based deep learning radiomics nomogram for preoperative prediction of RET rearrangement in papillary thyroid carcinoma.
基于超声图像的深度学习放射组学列线图用于甲状腺乳头状癌 RET 重排的术前预测
  • DOI：
    10.3389/fendo.2022.1062571
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Yu, Jialong;Zhang, Yihan;Zheng, Jian;Jia, Meng;Lu, Xiubo
  • 通讯作者：
    Lu, Xiubo

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其他文献

术中神经监测技术在保护非返性喉返神经中的应用
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1674-6090.2016.04.009
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中华内分泌外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    殷德涛;李红强;王勇飞;柳桢;贾勐;张亚原;韩飏
  • 通讯作者：
    韩飏

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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