药物过敏性死亡法医学诊断研究

药物过敏性休克在临床医学和法医学领域颇为常见，不仅是临床医学的一大难点，也常常引起医疗纠纷等一系列法律问题。但一直缺乏可靠的实验室诊断指标和方法，尤其是死后尸体存在组织自溶和溶血，过敏性死亡的死后诊断更加困难。本研究拟对药物过敏性休克和造影剂过敏反应病例（活体）和因过敏反应而死亡的尸体的血液中Tryptase、Chymase、羧肽酶A3 的含量和嗜碱粒细胞活化情况以及尿液中白细胞三烯E4、N-甲基组胺的含量进行对比研究，并观察和分析肥大细胞不同亚型在过敏性休克死亡者心脏、肺脏和胃肠道组织中的分布情况，探讨Tryptase、Chymase、肥大细胞羧肽酶A3和嗜碱粒细胞活化实验在过敏性休克死后诊断中的应用价值，试图为过敏性休克死亡的法医学鉴定提供准确、灵敏的诊断指标和客观的形态学依据，并进一步探讨心脏肥大细胞在药物过敏性休克的发生、发展和死亡中的作用。

流行病学调查资料表明，过敏性疾病的发病率明显增高，药物过敏已经成为我国过敏反应的主要原因及公共健康问题。在临床上，要提高过敏反应的诊断和治疗水平，就必须开发新的实验室分析技术。在法医学领域，由于常规尸检并无特异性的病理改变以及死后组织自溶、化学物质降解等原因，过敏反应的死后诊断还面临着巨大的困难。因此，新的稳定的标志物的发现、检测方法的建立和多因素、多指标诊断程序就是法医学研究领域亟待解决的问题。.在过敏反应的发生与发展中，肥大细胞和嗜碱性粒细胞的发生活化、脱颗粒，产生和释放多种炎性介质，如组胺、蛋白酶类介质等是引起严重过敏反应的关键。因此，本实验选取临床上药物过敏性休克和造影剂过敏反应病例（活体）的血液标本，测定其嗜碱粒细胞活化情况及Tryptase、Chymase和肥大细胞羧肽酶A3的含量；测定药物过敏性休克死亡、冠心病猝死的尸体心血、心包液的Tryptase、Chymase和肥大细胞羧肽酶A3的含量；观察尸体心、肺、胃肠组织中的免疫表达，进而探讨Tryptase、Chymase和肥大细胞羧肽酶A3在药物过敏性死亡法医诊断中的应用价值。.研究结果表明：（1）造影剂过敏与药物过敏组嗜碱性粒细胞CD63表达率均高于正常对照组（P<0.05）。提示造影剂过敏反应与药物过敏反应相同，存在着嗜碱性粒细胞的活化，且补体系统的激活可能也是造影剂过敏反应的机制之一。（2）造影剂过敏与药物过敏者血清中Tryptase、Chymase和肥大细胞羧肽酶A3均高于对照组，说明肥大细胞活化参与了非离子型造影剂所导致的急性过敏反应。（3）过敏性猝死和冠心病猝死组尸体的右心血、心包液中Tryptase、Chymase和肥大细胞羧肽酶A3含量均高于对照组，过敏性猝死组显著升高。说明Tryptase、Chymase和肥大细胞羧肽酶A3含量升高可以作为过敏性猝死死后诊断的参考指标，但要排除冠心病猝死。（4）药物过敏性猝死组心脏、肺脏、咽喉、胃及空肠组织中Tryptase酶颗粒阳性表达明显高于对照组，冠心病猝死组心肌内Tryptase颗粒表达阳性。说明肥大细胞类胰蛋白酶作为肥大细胞特异标记物，可以成为诊断过敏性休克猝死的参考指标，但需排除冠心病及肥大细胞增多症等疾病。

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