miR-200b参与RMP-7介导开放血肿瘤屏障机制的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81101918
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    19.0万
  • 负责人：
    马腾
  • 依托单位：
    中国医科大学
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

RMP-7开放血肿瘤屏障紧密连接，在临床前期试验中取得良好效果，但机制不清。前期工作证明RMP-7使脑微血管内皮细胞miR-200b表达显著增高，miR-200b可能对紧密连接相关蛋白occludin和Ras鸟苷酸结合蛋白RND3基因起转录后调控作用；RND3可能通过与p190BRhoGAP蛋白互作改变RhoA活性，引起细胞骨架重排。本项目拟首先验证miR-200b通过"种子区"与occludin和RND3基因的直接作用和关键结合位点；进一步建立miR-200b过表达和表达沉默的BTB模型，明确miR-200b对occludin和RND3表达和功能调节；最后研究p190BRhoGAP是否被ROCK磷酸化，导致RND3与p190BRhoGAP结合减少，p190BRhoGAP活性减弱，引起BTB开放。本研究不仅为RMP-7开放BTB机制提供新的理论依据，而且能够为脑胶质瘤的治疗提供新靶点。

结项摘要

Luc报告基因分析，初步确定miR-200b能够与occludin和RND3的3’UTRs区域结合；进一步验证上述基因的直接作用和关键结合位点。.发现miR-200b过表达hCMEC/D3中occludin和RND3低表达，BTB通透性降低，miR-200b表达沉默的结果相反。免疫共沉淀检测RND3和ROCKII蛋白相互作用，发现miR-200b过表达RND3和ROCKII蛋白结合增多；miR-200b表达沉默结果相反。ROCKII能够磷酸化p190BRhoGAP，减少RND3与p190BRhoGAP结合，进而减弱p190BRhoGAP活性，激活RhoA，引起BTB开放。.应用ROCK的特异性抑制剂Y-27632预处理大鼠原代脑微血管内皮细胞后，发现Y-27632显著抑制缓激肽诱导BTB通透性升高， ZO-1重分步， F-actin重排。.RMP7处理BTB模型后， BTB通透性升高， hCMEC/D3中的miR-200b低表达。.miRNA-200b mimic和miRNA-200b inhibitor成功的转染到hCMEC/D3中，分别显著上调和下调其表达。过表达miRNA-200b能够恢复BTB的完整性和降低BTB的通透性，mimic组结果相反。mimic组的occludin和claudin-5蛋白从在细胞膜不溶性成分转换到细胞内可溶性成分显著减少；inhibitor组结果相反。F-actin、occludin 和 claudin5主要分布在细胞边缘，inhibitor组，应力纤维形成，伴发occludin 和 claudin5由细胞膜进入到细胞质和细胞核；mimic组观察结果相反。.RMP7处理BTB模型后，hCMEC/D3中RhoA和ROCKII mRNA 和蛋白呈现时间依赖式增高。mimic组的RhoA 和 ROCKII 的mRNA 和蛋白表达降低，分布减少； inhibitor组的结果相反。.Luc报告基因分析，证明miR-200b抑制RhoA and ROCKII的3’-UTR功能。构建突变型RhoA 和 ROCKII LUC载体，荧光素酶活性没有变化。以上结果证明miR-200b直接作用RhoA 和 ROCKII的3’UTR。.2篇标注项目基金号的中文核心期刊论文发表。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
pcDNA3.1/ NF-κB(p65)表达载体的构建及蛋白表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    解剖科学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    金龙;吴晓兰;周昕欣;马腾
  • 通讯作者：
    马腾
ROCK介导缓激肽开放SD大鼠血肿瘤屏障.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    解剖科学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    马腾, 刘啸白, 薛一雪.
  • 通讯作者：
    马腾, 刘啸白, 薛一雪.

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

提高风电接纳的储热系统容量优化配置
  • DOI：
    10.12067/ateee1803041
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    电工电能新技术
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    葛维春;李军徽;马腾;李家珏;高凯;杨继男;王顺江
  • 通讯作者：
    王顺江
半滑舌鳎酪氨酸酶基因(TYR)和 多巴色素异构酶基因(DCT)的克隆表达与分析
  • DOI：
    10.19663/j.issn2095-9869.20200516001
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    渔业科学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴垚磊;李仰真;王娜;马腾;赵玉柱;陈松林
  • 通讯作者：
    陈松林
毛细水带对Cr(Ⅵ)的阻污性能试验研究
  • DOI：
    10.16030/j.cnki.issn.1000-3665.2016.02.19
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    水文地质工程地质
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王志强;廖媛;顾栩;曹海龙;蔡鹤生;马腾
  • 通讯作者：
    马腾
煤升温氧化动力学阶段性规律
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    西安科技大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张辛亥;白亚娥;李亚清;马腾
  • 通讯作者：
    马腾
MIAT 过表达载体的构建及其对血肿瘤屏障通透性影响的研究.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    解剖科学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    何珈缘;王清湲;许鑫;周昕欣;张天元;马腾
  • 通讯作者：
    马腾

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

马腾的其他基金

MIAT与miR-140-3p调控ZAK基因表达调节血肿瘤屏障通透性的机制
  • 批准号：
    81673028
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    56.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码