基于NF- kB抑制活性的抗炎、抗肿瘤糖类先导物的发现与优化

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30672525
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    26.0万
  • 负责人：
    李中军
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H3401.合成药物化学
  • 结题年份：
    2009
  • 批准年份：
    2006
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2007-01-01 至2009-12-31

项目摘要

前期合成了系列(取代)邻苯二甲酰亚胺糖类化合物，小鼠模型发现若干化合物具有强抗急性血管扩张、渗出及肺部炎症活性，效果与激素相当，但无激素样免疫抑制作用；体外试验证明，部分化合物有显著的肿瘤生长抑制和细胞凋亡活性；初步的机理研究证实，此类结构具有的NF -kB抑制活性应是其药理活性的分子基础。本课题拟对上述结构测定炎症、肿瘤相关的细胞和细胞因子(NF-kB、TNF-a、蛋白酶体等)活性,进一步探讨和明确作用机理；拟采用急性肺损伤模型及肿瘤动物模型，进行药效学评价，总结构效关系；在此基础上，设计、合成新的化合物，进行新一轮的活性评价。希望发现若干个具有良好抗炎、抗肿瘤活性的先导物，阐明此类新型糖类化合物的作用机理，为进一步开发新的抗炎、抗肿瘤糖类药物打下良好基础。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Synthesis and reversal effect of a novel N-substituted phthalimide-sugar on doxorubicin resistant of human breast cancer cells
新型N-取代邻苯二甲酰亚胺糖的合成及其对人乳腺癌细胞阿霉素耐药的逆转作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    J. Chinese Pharmaceut. Sci.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    LI Zhong-Jun;Xu Bo;Yang Ya-Ping;Lv Zhuo-Yuan;Cui Jing-Rong;Han Dong;LI Min;Yi Wen-Yuan
  • 通讯作者：
    Yi Wen-Yuan
Synthesis and anti-inflammatory activity of N-phthalimidomethyl 2,3-dideoxy- and 2,3-unsaturated glycosides
N-邻苯二甲酰亚胺甲基2,3-二脱氧-和2,3-不饱和苷的合成及其抗炎活性
  • DOI：
    10.1016/j.carres.2007.03.009
  • 发表时间：
    2007-07-02
  • 期刊：
    CARBOHYDRATE RESEARCH
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Meng, Xiang-Bao;Han, Dong;Li, Zhong-Jun
  • 通讯作者：
    Li, Zhong-Jun
In vitro anticancer property of a novel thalidomide analogue through inhibition of NF- k B activation in HL-60 cells
新型沙利度胺类似物通过抑制 HL-60 细胞中 NF-k B 激活的体外抗癌特性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Acta Pharmacol. Sin.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Xu Bo;Yang Yaping;Cui Jingrong;Yi Wenyuan;Ma Yanxia;Li zhongjun;Sun Wan;Li Min
  • 通讯作者：
    Li Min
Facile synthesis of a core trisaccharide of laminin as a potential metastatic antagonist
轻松合成层粘连蛋白核心三糖作为潜在的转移拮抗剂
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    J. Chinese Pharmaceut. Sci.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li Zhong-Jun;Li Qing;JIn Xiao-Feng;Meng Xiang-Bao;Liao Lai-Jun
  • 通讯作者：
    Liao Lai-Jun
N- 糖基取代的沙利度胺新衍生物对人鼻咽癌细胞耐药逆转作用研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生物化学与生物物理进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    崔景荣;李敏;李中军;易文渊;徐波
  • 通讯作者：
    徐波

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其他文献

Synthesis of Raffinose Family of Oligosaccharides by Regioselective de-O-Benzylation with Co2(CO)8/Et3SiH/CO System
Co2(CO)8/Et3SiH/CO 体系区域选择性脱氧苄基化合成棉子糖家族低聚糖
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Tetrahedron
  • 影响因子：
    2.1
  • 作者：
    赵岳涛;牛珊;黄芦白;王计明;尹昭军;李庆;李中军
  • 通讯作者：
    李中军
A Highly Efficient and Mild Method for Regioselective de-O-benzylation of Saccharides by Co2(CO)8- Et3SiH- CO Reagent System
Co2(CO)8- Et3SiH- CO 试剂系统对糖进行高效、温和的区域选择性脱 O-苄基化方法
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Organic Letters
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    尹昭军;王博;李阳冰;孟祥豹;李中军
  • 通讯作者：
    李中军
松软低透气性煤层井下水力压裂工艺技术研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    矿业安全与环保
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李磊;李中军;武文宾
  • 通讯作者：
    武文宾
帕金森病疲劳症状特点及其与其他症状的相关分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国现代神经疾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨新新;李中军;王钰乔;张尊胜;花放;崔桂云
  • 通讯作者：
    崔桂云
作用于炎症小体的α,β-不饱和酮类化合物的合成及活性评价(英文)
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孔秋云;杭楠;张超;李树春;李中军;孙洋;孟祥豹
  • 通讯作者：
    孟祥豹

其他文献

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李中军的其他基金

活性果寡糖及其衍生工具分子的合成方法与构效关系研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
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  • 项目类别：
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  • 批准号：
    21977005
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
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  • 项目类别：
    重点项目
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  • 批准号：
    21772007
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    面上项目
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    面上项目
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    81273369
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
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  • 项目类别：
    面上项目
一类选择性脱苄新方法及其在复杂寡糖合成中的应用
  • 批准号：
    21072016
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
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  • 项目类别：
    面上项目
乳糖衍生物抗粘附新靶点的发现及其抗炎机制的研究
  • 批准号：
    90713004
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
    50.0 万元
  • 项目类别：
    重大研究计划
抗休克活性寡糖的结构修饰及其白细胞-内皮细胞粘附抑制机理研究
  • 批准号：
    20372003
  • 批准年份：
    2003
  • 资助金额：
    23.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
新型糖苷合成法与类sLe、sLe寡糖库的制备
  • 批准号：
    29872005
  • 批准年份：
    1998
  • 资助金额：
    10.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
眼镜蛇毒因子(CVF)寡糖片断及衍生物的合成及活性研究
  • 批准号：
    39670177
  • 批准年份：
    1996
  • 资助金额：
    11.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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  • 批准号：
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  • 项目类别：
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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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