靶向组蛋白去乙酰化酶和SGK1的新型大黄酸衍生物SYSUP007多靶点抗胶质瘤作用研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81703539
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.1万
  • 负责人：
    陈景考
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H3505.抗肿瘤药物药理
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Malignant glioma is the most common type of intracranial tumor, effective treatments are limited, which proposed the urgent demand for the novel medicine for chemotherapy with high efficiency and safety. Histone deacetylase (HDAC) and serum and glucocorticoid-regulated protein kinase 1 (SGK1) are two targets for the prevention and control of gliomas. Rhein has anti-tumor effects by suppressing SGK1, but the activity and bioavailability are low. To improve the drug ability of rhein, we first constructed and synthetic a series of new Rhein-hydroxyethyl hydroxamic acid derivatives, which are combined with rhein and histone deacetylase(HDAC) inhibitor suberoylanilide hydroxamic acid(SAHA). We have found that one of the compound SYSUP007, compared with the Rhein and SAHA, was more effective in inhibiting glioma cell proliferation, invasion and metastasis in vitro. Is SYSUP007 effective in treating gliomas? What is the mechanism? Base on this, the project intends to investigate: (1)The effects of SYSUP007 on malignant glioma in vivo. (2) Whether SYSUP007 can suppress HDAC and SGK1? Whether its inhibition of glioma activity was associated with the inhibition of HDAC and SGK1? The completion of this project will provide experimental bases for confirming SYSUP007 as a new multi-targets anti-glioblastoma drug.
恶性胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤，而有效的治疗手段有限，迫切需要新型安全高效的治疗药物。组蛋白去乙酰化酶（HDAC）与血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1(SGK1)是防治胶质瘤的两个靶标。大黄酸具有抑制SGK1而起到抗肿瘤的作用，但活性和生物利用度偏低。为提高大黄酸的成药性，我们首次构建并合成了大黄酸与HDAC抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA）拼合的新型大黄酸羟肟酸系列衍生物，并发现其中SYSUP007，与大黄酸和SAHA相比，更有效地抑制胶质瘤细胞增殖、侵袭和转移。SYSUP007能否有效治疗胶质瘤？其机制是什么？基于此，本项目拟探讨：1. SYSUP007在动物原位癌模型中对胶质瘤的杀伤作用；2. SYSUP007是否能抑制HDAC和SGK1？其抑制胶质瘤的活性是否与抑制HDAC和SGK1有关？本项目顺利完成将为确证SYSUP007为新型多靶点抗胶质瘤药物提供实验依据。

结项摘要

恶性胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤，而有效的治疗手段有限，迫切需要新型安全高效的治疗药物。组蛋白去乙酰化酶（HDAC）与血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1(SGK1)是防治胶质瘤的两个靶标。大黄酸具有抑制SGK1而起到抗肿瘤的作用，但活性和生物利用度偏低。为提高大黄酸的成药性，我们首次构建并合成了大黄酸与HDAC抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA）拼合的新型大黄酸羟肟酸系列衍生物，并发现其中SYSUP007，与大黄酸和SAHA相比，更有效地抑制胶质瘤细胞增殖、侵袭和转移。 我们还证实SYSUP007增加了Ac-K100和NDRG1 (HDAC和SGK1的靶点)的表达。本研究表明，SYSUP007作为一种新型大黄酸和SAHA衍生物，具有开发抗癌药物的潜力。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Discovery of a novel rhein-SAHA hybrid as a multi-targeted anti-glioblastoma drug
发现一种新型大黄酸-SAHA 杂合体作为多靶点抗胶质母细胞瘤药物
  • DOI：
    10.1007/s10637-019-00821-4
  • 发表时间：
    2020-06-01
  • 期刊：
    INVESTIGATIONAL NEW DRUGS
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Chen, Jingkao;Luo, Bingling;Pi, Rongbiao
  • 通讯作者：
    Pi, Rongbiao

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其他文献

大黄酸及其衍生物:合成与药理作用研究进展
  • DOI：
    10.13506/j.cnki.jpr.2016.03.012
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    药学研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈秋荷;皮荣标;陈景考
  • 通讯作者：
    陈景考

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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