几个二萜吲哚类天然产物的全合成研究

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基本信息

  • 批准号：
    21172235
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    李昂
  • 依托单位：
    中国科学院上海有机化学研究所
  • 学科分类：
    B0112.功能分子/材料的合成
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

吲哚类天然产物因其分子结构、生理活性和生物合成途径等方面的特点成为有机合成化学、天然产物化学和化学生物学的重要研究对象。天然产物anominine、isoaflavinine、tubingensin A和aspernomine同属一个二萜吲哚类家族，具有复杂有趣的结构和重要生理活性。本项申请基于申请人课题组对anominine合成的前期研究工作和对上述四个天然产物可能的生物合成关系的假设，计划以两次双立体选择的共轭加成为关键步骤实现anominine的高效合成，并以anominine为结点发散地进行isoaflavinine、tubingensin A和aspernomine的生源启发合成，为合成其高活性类似物和探索其生物合成途径打下基础。

结项摘要

本项目聚焦于anominine家族吲哚二萜及相关天然产物的合成研究。在本项目资助下，我们实现了anominine和tubingensin A的全合成，其中后者为首次合成；实现了一系列具有反式吲哚和异丙烯取代的环己烷母核结构的天然产物，包括12-epi-hapalindole Q isonitrile, hapalonamide H, deschloro 12-epi-fischerindole I nitrile, deschloro 12-epi-fischerindole W nitrile以及hapalindoles H和Q；利用仿生的氧化吲哚重排反应实现了与aspernomine结构类似的sespenine的高效全合成。完成了与anominine相关的10个天然产物的全合成；在SCI收录的期刊上发表了5篇学术论文，包括J. Am. Chem. Soc. 论文1篇，Angew. Chem. Int. Ed. 论文1篇，Org. Chem. Front. 论文1篇。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Recent advances of intermolecular Diels-Alder reaction in bio-inspired synthesis of natural products
分子间Diels-Alder反应在天然产物仿生合成中的最新进展
  • DOI：
    10.1007/s11426-014-5144-5
  • 发表时间：
    2014-06
  • 期刊：
    Science China Chemistry
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Deng Jun;Liu Hua;Bian Ming;Li Ang
  • 通讯作者：
    Li Ang
Total Syntheses of Anominine and Tubingensin A
安诺米宁和图宾根菌素 A 的全合成
  • DOI：
    10.1021/ja302765m
  • 发表时间：
    2012-05-16
  • 期刊：
    JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
  • 影响因子：
    15
  • 作者：
    Bian, Ming;Wang, Zhen;Li, Ang
  • 通讯作者：
    Li, Ang
中断的Fisher吲哚合成法及其在生物碱合成中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Acta Chimica Sinica
  • 影响因子：
    2.5
  • 作者：
    韩静;韩静;李昂;李昂
  • 通讯作者：
    李昂
Total Synthesis of Hapalindole-Type Natural Products
哈帕吲哚类天然产物的全合成
  • DOI：
    10.1002/anie.201406626
  • 发表时间：
    2014-12-08
  • 期刊：
    ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION
  • 影响因子：
    16.6
  • 作者：
    Lu, Zhaohong;Yang, Ming;Li, Ang
  • 通讯作者：
    Li, Ang

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其他文献

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  • 通讯作者：
    李雪冰
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  • 作者：
    李昂;聂党民;温祥西;韩宝华
  • 通讯作者：
    韩宝华

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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