CHRM2-C176W突变上调Na+/K+-ATP酶功能对心衰进展和治疗的影响机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81370340
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    张麟
  • 依托单位：
    首都医科大学
  • 学科分类：
    H0209.心力衰竭
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Heart failure (HF) in our country is a major and serious public health problem at present. Therefore, it is very important to study the molecular mechanism of the progress and drug treatment for heart failure. This project has been on the basis of the work, which was found that the M2-muscarinic acetylcholine receptor gene mutation (CHRM2-C176W) could lead to the up-regulation of the Na+/K+-ATPase function. We had got an project about the pathophysiology of the progress and therapy of HF by the Na+/K+ ATPase,and found that Na+/K+ ATPase was greatly related to HF. This project plans for the centre to Na+/K+-ATPase abnormal increased function, from the molecular biology and the patch clamp technique, to study the signal transduction and drug intervention: (1) To reveal the signal transduction mechanism of Na+/K+-ATPase abnormal dysfunction caused by CHRM2 - C176W mutation; further to verify the hypothesis of M2-muscarinic acetylcholine receptor antibodies (anti-M2AchR) can induce Na+/K+-ATPase function raised; 2. To confirm the hypothesis of Na+/K+-ATPase dysfunction is the reason of endogenous digitalis in heart failure progress and extrinsic digitalis in heart failure treatment function, so as to reveal the pathological pharmacological mechanism of part HF patients have two sides to digitalis treatment.
心衰是我国重大且严重的公共卫生问题。因此，研究心衰进展及药物治疗的分子机制十分重要。本项目的前期研究发现M2-乙酰胆碱能受体基因突变(CHRM2-C176W)可导致Na+/K+-ATP酶功能异常上调。去年在主任基金"Na+/K+-ATP酶在心衰进展和治疗中的病理机制研究"中，初步证实Na+/K+-ATP酶与心衰预后高度相关.。本课题拟以Na+/K+-ATP酶功能异常上调为中心，运用分子生物学及膜片钳技术，进行信号转导及药物干预等探讨：1. 揭示CHRM2-C176W突变引发Na+/K+-ATP酶功能异常上调的信号转导机制，进一步验证M2-乙酰胆碱能受体自身抗体(anti-M2AchR)诱导Na+/K+-ATP酶功能异常上调的假设；2. 证实Na+/K+-ATP酶功能异常上调是导致内源性洋地黄在心衰进展和外源性洋地黄在心衰治疗中功能丧失的假设，以期揭示洋地黄治疗心衰具有两面性的病理药理机制。

结项摘要

本项目的前期研究发现M2-乙酰胆碱能受体基因突变(CHRM2-C176W)可导致Na+/K+-ATP酶功能异常上调,初步证实Na+/K+-ATP酶与心衰预后高度相关。本课题拟以Na+/K+-ATP酶功能异常上调为中心，进一步探讨CHRM2突变及其自身抗体对心衰患者Na+/K+-ATP酶功能影响的病理生理机制。有两个重要发现及四个临床转化研究结果。.两个重要发现：1、首先发现并证实：CHRM2-C176W转基因小鼠心脏功能未发生改变，且anti-CHRM2自身抗体对心肌细胞动作电位在预实验中无影响。可能原因为小鼠心脏储备功能太强，和人类存在种类区别。.2、扩张型心肌病家系中KCNJ12突变的研究：对其整个家系的5个患病成员进行了整个外显子组序列来筛选致病基因。我们确定了编码ATP敏感-内向整流钾通道12（内向整流钾（+）通道Kir2.2v）的KCNJ12基因。Kir2.2v既参与维持静息电位又通过内流钾离子超过外流，兴奋细胞形成动作电位。在家系的5个患者中，KCNJ12基因的突变在家系中的因果变种。相关结果发表在medicine。.四个临床转化成果：1.培哚普利治疗显著降低了抗AT1-AR自身抗体阳性患者的阳性率和几何平均滴度，甚至完全消失。这些患者在接受培哚普利治疗一年后，在左心室重构和心脏功能方面的改善明显大于标准治疗组的患。结果发表在BMC Cardiovasc Disor。.2、小剂量螺内酯对NYHA心功能 II级患者治疗的10年随访，139例患者随机分为螺内酯组和非螺内酯治疗组，我们发现螺内酯组全因死亡率、心源性死亡和住院率明显下降，但是危及生命的高钾血症发生率并没有随之增加。具体研究成果发表在Int J Clin Exp Med。.3、脂肪心荟萃分析：通过收集国内1960年至2010年脂肪心致猝死的79例病例，发现脂肪心猝死主要发生在青年和中年，猝死往往是第一个症状，存在显著的区域差异，但不存在任何遗传相关性。相关结果发表在Int J Clin Exp Pathol 。.4、心肾综合征患者血清中存在抗β1、β2与α1-受体自身抗体，阳性率和平均滴度均高于心力衰竭组和正常对照组。心肾综合征患者β1、β2与α1-受体自身抗体水平分别与血肌酐水平呈显著正相关，与肌酐清除率及肾小球滤过率呈显著负相关，相关结果发表于Int J Clin Exp Med。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Adipositas cordis sudden death: a series of 79 patients
心脂肪猝死：79 例患者系列
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Int J Clin Exp Pathol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    梁艳红;张麟
  • 通讯作者：
    张麟
Effects of long-term low-dose spironolactone treatment in patients with New York Heart Association functional class II heart failure: a 10-year prospective study
长期低剂量螺内酯治疗对纽约心脏协会功能性 II 级心力衰竭患者的影响：一项为期 10 年的前瞻性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINE
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wu Jin-Ling;Hou Dong-Yan;Ma Gui-Ling;Liang Yan-Hong;Wang Hua;Wang Xin;Xu Lin;Zhao Wen-Shu;Zhang Zhi-Yong;Chen Jin;Liu Jia-Mei;Zhang Lin
  • 通讯作者：
    Zhang Lin
Positive relationship between the autoantibodies against beta(1), beta(2) and alpha(1)-ARs adrenoreceptors and the development of chronic cardiorenal syndrome
β(1)、β(2) 和 α(1)-AR 肾上腺素受体自身抗体与慢性心肾综合征的发生呈正相关
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINE
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wang Hua;Li Sheng-Nan;Liang Yan-Hong;Ma Gui-Ling;Wang Xin;Hou Dong-Yan;Lin Xiang-Min;Liu Jia-Mei;Xu Lin;Zhao Wen-Shu;Zhang Lin
  • 通讯作者：
    Zhang Lin
Perindopril treatment promote left ventricle remodeling in patients with heart failure screened positive for autoantibodies against angiotensin II type 1 receptor
培哚普利治疗可促进血管紧张素 II 1 型受体自身抗体筛查呈阳性的心力衰竭患者的左心室重构
  • DOI：
    10.1186/1471-2261-13-94
  • 发表时间：
    2013-10-31
  • 期刊：
    BMC CARDIOVASCULAR DISORDERS
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Du Q;Wu J;Wang H;Wang X;Xu L;Zhang Z;Liu J;Zhang J;Chen J;Hakonarson H;Hu A;Zhang L
  • 通讯作者：
    Zhang L
Whole exome sequencing identifies a KCNJ12 mutation as a cause of familial dilated cardiomyopathy
全外显子组测序确定 KCNJ12 突变是家族性扩张型心肌病的病因
  • DOI：
    10.1097/md.0000000000007727
  • 发表时间：
    2017-08
  • 期刊：
    medicine
  • 影响因子：
    1.6
  • 作者：
    Yuan HX;Yan K;Hou DY;Zhang ZY;Wang H;Wang X;Zhang J;Xu XR;Liang YH;Zhao WS;Xu L;Zhang L
  • 通讯作者：
    Zhang L

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

The Correlation between Peripartum Cardiomyopathy and Autoantibodies against Cardiovascular Receptors
围产期心肌病与心血管受体自身抗体的相关性
  • DOI：
    10.1021/acs.jpca.9b10726
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    张麟
  • 通讯作者：
    张麟
由敬畏到人心:组织伦理系统破解员工离职困局的新视角——以山东老家饮食连锁公司为例
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    管理世界
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    莫申江;王夏阳;陈宏辉;张麟
  • 通讯作者：
    张麟
企业承担社会责任对员工情绪耗竭的缓解机制:一个被调节的中介模型
  • DOI：
    10.13471/j.cnki.jsysusse.2020.03.019
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中山大学学报(社会科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈宏辉;薛姗;张麟
  • 通讯作者：
    张麟
氧化镧掺杂非晶碳薄膜的血液相容性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生物医学工程研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张麟; 陈弟虎; 于凤梅; 黄展云; 潘仕荣
  • 通讯作者：
    潘仕荣
国外员工志愿服务研究回顾及对中国本土研究的启示
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    管理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张麟;莫申江;陈宏辉
  • 通讯作者：
    陈宏辉

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

张麟的其他基金

钠钾ATP酶功能异常在心力衰竭进展和治疗中的病理机制研究
  • 批准号：
    81250011
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    20.0 万元
  • 项目类别：
    专项基金项目
CHRM2-C176W突变在家族性扩张型心肌病中的作用机制研究
  • 批准号：
    30971236
  • 批准年份：
    2009
  • 资助金额：
    31.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码