三七皂苷影响整合素家族表达及活性调控机制

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
30901990
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
20.0万
负责人：
张翼冠
依托单位：
四川省中医药科学院
学科分类：
H3212.中药抗炎与免疫药理
结题年份：
2012
批准年份：
2009
项目状态：
已结题
起止时间：
2010-01-01 至2012-12-31

项目参与者：
陈辉；袁志兵；刘彦华；王强；胡竟一；余悦；
关键词：
抗炎免疫动脉粥样硬化转录因子信号转导整合素

项目摘要

整合素（Integrin）在动脉粥样硬化（AS）发病过程中，无论是早期内皮功能障碍、白细胞粘附还是后期平滑肌迁移增殖，均起重要作用。三七总皂苷（PNS）具有很好的抗炎、抗黏附效应，我们在以往国家自然科学基金资助下对PNS在抗炎免疫信号转导领域做了很多研究探讨，体内、体外实验均证实PNS可显著下调多数Integrin家族成员表达，而PNS是通过何种途径影响Integrin的表达及活化？推测这种调控可能通过影响信号分子（如FAK、ILK等）或改变转录因子活性实现，二者又相互影响，在动态平衡中发挥抗炎、抗粘附、抑制增值等抗AS效应。进一步研究主要为培养中膜平滑肌细胞（SMCs），采用转录活性蛋白、基因芯片及其他信号转导研究手段明确PNS影响Integrin表达调控的作用靶点。这些研究对进一步揭示AS发病过程中相关细胞的粘附、迁移、增殖等病理生理学机制以及探寻新药靶点均有重要意义。

结项摘要

整合素在动脉粥样硬化过程中，无论是早期内皮功能障碍，白细胞黏附还是后期平滑肌细胞增殖，均起到重要的作用。三七总皂苷具有很好的抗炎，抗黏附效应。我们在以往自然科学基金资助下对三七总皂苷在抗炎免疫信号转导领域做了很多研究探讨。体内、体外实验均证实三七总皂苷可以下调多数整合素家族成员的表达水平。而三七总皂苷是通过何种途径影响了整合素家族的表达和活化。推测这种调控可能通过影响信号转导分子FAK、ILK等或改变转录因子的活性实现对整合素家族的调节。二者又相互影响，在动态平衡中发挥抗炎、抗黏附、抗增殖等发挥抗动脉硬化的作用。本实验主要通过基因芯片、细胞分子生物学技术及动物实验等表明20mg/kg的三七总皂苷能够有效抑制酵母多糖A引起的大动脉炎症。通过透射电镜显示酵母多糖A处理的动脉内皮有脂质小滴的聚集，三七总皂苷处理的大鼠动脉内皮脂质小滴聚集明显减少。进一步使用基因芯片分析酵母多糖A和三七总皂苷处理的大鼠动脉发现酵母多糖A能够引起整合素家族多种蛋白的表达上调，而经过三七总皂苷的处理，这些上调的整合素水平明显下降。分离外周的巨噬细胞，然后使用脂多糖进行刺激，发现脂多糖能够明显上调FAK 酪氨酸397位点的磷酸化，而使用三七总皂苷明显降低FAK 酪氨酸397位点的磷酸化水平。进而使用Western-blot分析酵母多糖A和三七总皂苷处理大鼠的组织NF-κB水平。结果表明酵母多糖A增加NF-κB的表达水平，而三七总皂苷可以抑制酵母多糖A引起的NF-κB的表达水平增加。该研究表明，三七总皂苷具有抑制酵母多糖A引起的血管内皮炎症，该效果和抑制FAK的活性、降低NF- κB的表达水平和降低整合素的表达有关。