p204/IFI16介导的免疫调控在急性肾损伤中的作用与机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81670629
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    62.0万
  • 负责人：
    唐伟
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    H0502.泌尿系统损伤与修复
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Pattern-recognition receptors (PRRs)-mediated immunoregulation and inflammatory response play critical roles in acute kidney injury (AKI), and take center stage in the study of AKI. Mouse p204 and human IFI16 are homologous proteins due to the similarity in structure and function. As a member of DNA sensors family in PRRs, p204/IFI16 play important roles in a variety of physiologic and disease processes. However, the expression of p204/IFI16 in kidney and the role of p204/IFI16 in the pathogenesis of AKI are still unknown. Our preliminary studies showed that there is a physiological expression of p204/IFI16 in renal parenchymal cells, which were up-regulated in ischemia and nephrotoxic drug induced AKI. p204 deficiency protected against kidney injury induced by renal ischemia-reperfusion in mice. Therefore, the present study is designed to explore the role of p204/IFI16 in AKI using p204 knockout mice and cell biology approaches, among others. We will further investigate the immune regulatory mechanisms of p204/IFI16 in AKI, including p204/IFI16-repressed anti-inflammatory factor progranulin (PGRN) and p204/IFI16-mediated DNA-sensing pathway. This study will expand new knowledge of biological function of p204/IFI16 and provide new target and idea for the prevention and treatment of AKI.
模式识别受体（PRRs）介导的免疫调控和炎性反应在急性肾损伤中发挥关键作用并成为该领域的研究热点。小鼠p204与人IFI16是结构与功能相似的同源蛋白（p204/IFI16）并作为PRRs中DNA感受器分子家族成员在多种病理生理过程中具有重要作用，但p204/IFI16在肾脏中的表达及在急性肾损伤中的作用机制尚不清楚。我们前期工作中首次证实p204/IFI16在肾脏实质细胞中表达并在缺血和药物所致急性肾损伤中表达显著升高，p204敲除可保护肾缺血再灌注诱导的小鼠肾损伤。为此，本课题将运用p204敲除小鼠和细胞生物学等方法，明确p204/IFI16在急性肾损伤中的作用，并探讨p204/IFI16负调控抑炎因子PGRN和通过DNA感应途径在急性肾损伤中的免疫调控机制。此研究将拓展对p204/IFI16生物学功能的新认识，为急性肾损伤防治提供新的靶点和思路，具有重要的理论意义。

结项摘要

人类IFI16及其小鼠p204被认为是一类识别外源性DNA的潜在的模式识别受体，在DNA病毒感染引起的固有免疫应答中具有重要作用。本研究旨在证实p204/IFI16在急性肾损伤（AKI）中的作用与分子调控机制。本研究利用缺血再灌注诱导的AKI小鼠模型，发现p204在AKI小鼠肾脏肾小管上皮细胞的细胞核中表达显著升高；而在体外模拟AKI的肾小管上皮细胞系HK-2中也印证了IFI16表达上升。使用p204系统性敲除小鼠明确了p204基因缺失可有效抑制缺血再灌注诱导的肾小管上皮细胞损伤、肾功能下降和肾脏炎症应答；抑制HK-2细胞中IFI16表达则显著改善缺氧/复氧引起的细胞凋亡和炎性分子表达。使用p204肾小管上皮细胞特异性敲除小鼠，证实肾小管上皮细胞中的p204缺失在AKI中发挥主要作用。AKI小鼠肾皮质转录组分析及体内、体外实验证实p204/IFI16通过介导肾小管上皮细胞铁死亡途径，促进肾脏损伤，进而导致肾脏炎症性免疫应答。此外，缺氧/复氧处理的HK-2细胞中IFI16与DNA损伤相关标志物γ-H2AX共定位，提示p204/IFI16可能通过识别损伤DNA启动铁死亡。分子机制研究发现p204/IFI16可促进AKI压力下DNA损伤修复相关ATM磷酸化水平，IFI16介导铁死亡依赖于ATM信号途径的活化。本研究首次发现了p204/IFI16可能结合AKI病理条件下肾小管上皮细胞中受损DNA，进而激活ATM，介导铁死亡，引起肾脏损伤和炎症应答的新功能与分子机制，为AKI防治提供新的靶点和思路，同时拓展了疾病过程中铁死亡的新型调控机制，具有重要的理论意义。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Progranulin is highly expressed in patients with chronic periodontitis and protects against experimental periodontitis in rats
颗粒体蛋白前体在慢性牙周炎患者中高表达，可预防大鼠实验性牙周炎
  • DOI：
    10.1002/jper.18-0132
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Journal of Periodontology
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Xiao Li;Zhibin Zuo;Qian Chen;Jing Li;Wei Tang;Pishan Yang
  • 通讯作者：
    Pishan Yang
PGRN acts as a novel regulator of mitochondrial homeostasis by facilitating mitophagy and mitochondrial biogenesis to prevent podocyte injury in diabetic nephropathy
PGRN 通过促进线粒体自噬和线粒体生物发生来充当线粒体稳态的新型调节剂，以预防糖尿病肾病的足细胞损伤
  • DOI：
    10.1038/s41419-019-1754-3
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Cell Death & Disease
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    Zhou Di;Zhou Meng;Wang Ziying;Fu Yi;Jia Meng;Wang Xiaojie;Liu Min;Zhang Yan;Sun Yu;Lu Yi;Tang Wei;Yi Fan
  • 通讯作者：
    Yi Fan
Gpr97 Exacerbates AKI by Mediating Sema3A Signaling
Gpr97 通过介导 Sema3A 信号传导加剧 AKI
  • DOI：
    10.1681/asn.2017080932
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Journal of the American Society of Nephrology
  • 影响因子：
    13.6
  • 作者：
    Fang Wei;Wang Ziying;Li Quanxin;Wang Xiaojie;Zhang Yan;Sun Yu;Tang Wei;Ma Chunhong;Sun Jinpeng;Li Ningjun;Yi Fan
  • 通讯作者：
    Yi Fan
NLRC5 deficiency protects against acute kidney injury in mice by mediating carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1 signaling
NLRC5缺陷通过介导癌胚抗原相关细胞粘附分子1信号传导来预防小鼠急性肾损伤
  • DOI：
    10.1016/j.kint.2018.02.031
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Kidney International
  • 影响因子：
    19.6
  • 作者：
    Li Quanxin;Wang Ziying;Zhang Yan;Zhu Jiaqing;Li Liang;Wang Xiaojie;Cui Xiaoyang;Sun Yu;Tang Wei;Gao Chengjiang;Ma Chunhong;Yi Fan
  • 通讯作者：
    Yi Fan
Progranulin alleviates podocyte injury via regulating CAMKK/AMPK-mediated autophagy under diabetic conditions
颗粒体蛋白前体通过调节糖尿病条件下 CAMKK/AMPK 介导的自噬减轻足细胞损伤
  • DOI：
    10.1007/s00109-019-01828-3
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Journal of Molecular Medicine-JMM
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Zhou Di;Zhou Meng;Wang Ziying;Fu Yi;Jia Meng;Wang Xiaojie;Liu Min;Zhang Yan;Sun Yu;Zhou Yabin;Lu Yi;Tang Wei;Yi Fan
  • 通讯作者：
    Yi Fan

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

火星探测着陆器气动布局研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    载人航天
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    唐伟;桂业伟;肖光明;冯毅
  • 通讯作者：
    冯毅
基于陆面水文耦合模式CLHMS的淮河流域水文过程的模拟评估及其不确定性分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    气候与环境研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    唐伟;林朝晖;杨传国;骆利峰
  • 通讯作者：
    骆利峰
PGRN缺失型腹膜巨噬细胞对细菌脂多糖的体外炎症应答
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    山东大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘露;张雯;陈翰祥;郑琳;卢翌;王红;唐伟;赵蔚明
  • 通讯作者：
    赵蔚明
基于定位释药电子胶囊的氨茶碱近端小肠释放药动学研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国药学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郑小林;周承文;唐伟;侯文生;皮喜田;刘洪英
  • 通讯作者：
    刘洪英
考虑力/热/结构多场耦合效应的飞行弹道预测
  • DOI：
    10.7527/s1000-6893.2018.22346
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    航空学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    代光月;曾磊;刘深深;冯毅;唐伟;桂业伟
  • 通讯作者：
    桂业伟

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

唐伟的其他基金

肾脏损伤修复的新机制：Bud31介导的可变剪接重编程
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    53 万元
  • 项目类别：
    面上项目
ISG20介导的氧化RNA降解在急性肾损伤中的作用与机制
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    53 万元
  • 项目类别：
    面上项目
生长因子Progranulin结合TNFR2的关键氨基酸鉴定与结合模式分析
  • 批准号：
    81102229
  • 批准年份：
    2011
  • 资助金额：
    28.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码