MEX3A调节MMR通路介导MGMTneg型复发胶质瘤TMZ耐药的实验研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81802490
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    聂耳
  • 依托单位：
    徐州医科大学
  • 学科分类：
    H1821.肿瘤治疗抵抗
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

MGMTneg recurrent gliomas are mostly associated with lower MMR proteins - PMS2 and MSH2 expression, and TMZ resistance. Yet, the mechanism is still obscure. Our preliminary data showed that TMZ treatment remarkably enhanced the expression of MEX3A. And up-regulation of MEX3A promoted TMZ resistance and decreased the expression of PMS2 and MSH2. Thus, we proposed the research hypothesis that MEX3A promotes TMZ resistance in MGMTneg recurrent gliomas through MMR signaling. In the current research program, we will study as follows: the relationship among MEX3A、PMS2 and MSH2 in gliomas tissue samples; the mechanism that MEX3A regulating the expression of MSH2 and PMS2; and whether MEX3A confers TMZ resistance thought deceasing the expression of MSH2 and PMS2. Expected research results will elucidate the mechanism that MEX3A promotes TMZ resistance in MGMTneg recurrent gliomas through MMR signaling and provide a novel treatment strategy targeting MEX3A.
MGMTneg型复发胶质瘤多伴有MMR蛋白-PMS2和MSH2的下调及对TMZ的耐药，但其中的机制不明。前期实验发现TMZ刺激可促进MEX3A的表达，MEX3A的表达又可影响胶质瘤对TMZ的敏感性及PMS2、MSH2的表达。据此，我们提出“MEX3A通过MMR通路调控MGMTneg型复发胶质瘤对TMZ的敏感性”的研究假说。本项目拟在胶质瘤标本中检测MEX3A、PMS2及MSH2的表达及三者间的相互关系；探讨MEX3A影响PMS2、MSH2表达的具体机制；在细胞系和动物模型中证明：MEX3A通过PMS2、MSH2调控MGMTneg型复发胶质瘤的TMZ耐药。预期结果将阐明MEX3A通过MMR通路影响MGMTneg型复发胶质瘤的耐药机制，建立以MMR通路为核心针对MEX3A治疗MGMTneg型复发胶质瘤的新策略。

结项摘要

研究背景：替莫唑胺（TMZ）治疗后复发的胶质瘤常常对替莫唑胺的敏感性降低，且多伴有DNA错配修复信号（MMR）分子异常表达，其中的机制尚不清楚。.研究内容：我们采用qRT-PCR和Western blot检测胶质瘤中MMR分子和MEX3A的表达，蛋白质免疫共沉淀和RNA免疫沉淀用于验证MEX3A与靶RNA和靶蛋白的相互作用，泛素化分析检测MEX3A对靶蛋白泛素化的作用，脱腺苷降解实验分析MEX3A对靶RNA的降解作用，流式细胞术和裸鼠原位模型用于检测MEX3A在胶质瘤替莫唑胺耐药性中的作用。.研究结果：我们的研究发现，替莫唑胺治疗后复发的胶质瘤中MSH2和PMS2的表达显著降低。体内外的实验发现，长期TMZ处理可显著提升MEX3A的水平，抑制PMS2和MSH2的表达。此外我们的体外实验发现，过表达MEX3A促进MSH2和PMS2 mRNA的脱腺苷降解。进一步的机制研究发现，MEX3A通过其KHs结构域靶向结合PMS2和MSH2 mRNA 3′-UTR的MRE（MEX-3识别元件）区域，进而招募CCR4-NOT复合体，MEX3A通过其RING 结构域调控CNOT6和CNOT7的泛素化激活，进而促进PMS2和MSH2 mRNA的脱腺苷降解。最后，我们的裸鼠原位模型证实，MEX3A可以降低胶质瘤细胞对替莫唑胺的敏感性。.科学意义：我们的研究结果显示，TMZ诱导胶质瘤耐药可能是通过激活MEX3A/CCR4-NOT信号通路从而抑制MMR分子表达实现的。MEX3A通过调节MSH2和PMS2脱腺苷降解从而降低胶质瘤细胞对替莫唑胺的敏感性，MEX3A有可能成为复发胶质瘤的预后指标或治疗靶点。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
TGF-β1 modulates temozolomide resistance in glioblastoma via altered microRNA processing and elevated MGMT.
TGF-β1 通过改变 microRNA 处理和升高 MGMT 调节胶质母细胞瘤中的替莫唑胺耐药性。
  • DOI：
    10.1093/neuonc/noaa198
  • 发表时间：
    2021-03-25
  • 期刊：
    Neuro-oncology
  • 影响因子：
    15.9
  • 作者：
    Nie E;Jin X;Miao F;Yu T;Zhi T;Shi Z;Wang Y;Zhang J;Xie M;You Y
  • 通讯作者：
    You Y
Effects of Long Form of CAPON Overexpression on Glioma Cell Proliferation are Dependent on AKT/mTOR/P53 Signaling
长形式 CAPON 过表达对神经胶质瘤细胞增殖的影响取决于 AKT/mTOR/P53 信号传导
  • DOI：
    10.7150/ijms.31579
  • 发表时间：
    2019-04
  • 期刊：
    International Journal of Medical Sciences
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Liang Dong;Song Yunnong;Fan Guangwei;Ji Daofei;Zhang Tong;Nie Er;Liu Xuejiao;Liang Jun;Yu Rutong;Gao Shangfeng
  • 通讯作者：
    Gao Shangfeng
过表达E3泛素连接酶CHIP对脑胶质瘤细胞U251周期及凋亡的影响
  • DOI：
    10.12083/sysj.2019.22.398
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国实用神经疾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈洪福;张慧;梅鹏金;聂耳
  • 通讯作者：
    聂耳
miR-1197抑制MGMT表达对胶质瘤替莫唑胺耐药性的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    临床神经外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    聂耳;石秦宇;韩正中;张旭;苗发安
  • 通讯作者：
    苗发安

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

城镇化进程中的农民生活用水研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    长江流域资源与环境
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨晓英;李纪华;田壮;聂耳;方淑波
  • 通讯作者：
    方淑波
57例听神经瘤显微切除术疗效研究并术后面神经功能影响因素分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    河北医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王岩;王强;聂耳;石秦宇;周秀萍;于如同
  • 通讯作者：
    于如同
盐城海岸带表层土壤重金属潜在生态风险分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    上海海洋大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    方淑波;叶属峰;贾晓波;田壮;聂耳;郑正
  • 通讯作者：
    郑正

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码