TAG1/APP信号通路调控的miRNA及其在神经前体细胞增殖和分化中的作用机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31171313
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    马全红
  • 依托单位：
    苏州大学
  • 学科分类：
    C0703.细胞增殖及细胞周期
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

AICD（the intracellular domain of APP）在维持神经系统的正常生理功能和阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）的病理进展中都发挥着重要的作用。我们前期工作发现了TAG1/APP信号通路，通过AICD抑制神经发生。AICD具有转录调控功能。然而，AICD调控的下游靶点基因仍不清楚。miRNA在神经发育和神经退行性疾病中发挥着重要的作用。初步研究结果发现，TAG1/APP信号通路有可能通过AICD调控miRNA的表达。本项目将在此前期工作基础上,利用基因敲除动物模型及体外培养细胞模型，深入研究TAG1/APP 信号通路调控的miRNA，阐明它们在神经前体细胞增殖和分化过程中的分子机制，揭示它们对神经系统发育的调控作用,为理解AD病理机制提供重要参考数据。

结项摘要

AICD具有转录调控功能，然而其调控的基因并不清楚。本课题发现AICD调控miRNA的表达。利用ChIP-seq， qPCR等技术，本课题发现miR663和miR1224与AICD结合，是AICD调控的下游基因。本课题分别在人来源的神经前体细胞和小鼠来源的神经前体细胞上进一步分析了miR663和miR1224在神经前体细胞分化或增殖中的作用，并阐述了其调控机制。另外， 之前研究显示，Fe65与AICD结合并提高AICD的转录活性。然而，本课题研究结果显示，在AICD/APP对miRNA调控中， Fe65与AICD并不起协同作用，说明存在着其他的调控AICD转录活性的分子。为了进一步理解TAG1/APP/AICD信号通路的调控机制，本课题筛选分析了与AICD/APP结合的蛋白，发现TDP43和Caspr通过与AICD/APP的结合，调控AICD介导的信号通路及生物学功能如细胞凋亡、神经前体细胞的分化和β淀粉样蛋白的产生。因此，本课题研究发现，AICD通过介导miR663和miR1224的表达抑制神经前体细胞向神经元分化。AICD对下游基因转录是由不同的分子调控的。AICD介导的信号通路不仅对神经发育，对阿尔茨海默病的病理进展亦具有重要作用。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Caspr4 Interaction with LNX2 Modulates the Proliferation and Neuronal Differentiation of Mouse Neural Progenitor Cells.
Caspr4 与 LNX2 相互作用调节小鼠神经祖细胞的增殖和神经元分化。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Stem Cells Dev
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Yamada K;Takeda Y;Xiao ZC;Ma QH
  • 通讯作者：
    Ma QH
Recombinant DNA vaccine against neurite outgrowth inhibitors attenuates behavioral deficits and decreases Abeta in an Alzheimer's disease mouse model
针对神经突生长抑制剂的重组 DNA 疫苗可减轻阿尔茨海默病患者的行为缺陷并降低 Abeta
  • DOI：
    10.1016/j.neuropharm.2012.10.023
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Neuropharmacology
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Gao; Yingying;Ruan; Li;Xiao; Zhicheng;Qin; Chuan
  • 通讯作者：
    Chuan
Caspr Controls the Temporal Speci？cation of Neural Progenitor Cells through Notch Signaling in the Developing Mouse Cerebral Cortex
Caspr 通过发育中的小鼠大脑皮层中的 Notch 信号控制神经祖细胞的时间特异性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Cerebral Cortex. pii: bhv318
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Xu RX;Cheng M;Schachner M;Ma QH
  • 通讯作者：
    Ma QH
APP intracellular domain acts as a transcriptional regulator of miR-663 suppressing neuronal differentiation.
APP 胞内结构域充当 miR-663 的转录调节因子，抑制神经元分化。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Cell Death Dis
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    Bernard CC;Stanton LW;Dawe GS;Xiao ZC
  • 通讯作者：
    Xiao ZC
Lamotrigine attenuates deficits in synaptic plasticity and accumulation of amyloid plaques in APP/PS1 transgenic mice
拉莫三嗪减轻 APP/PS1 转基因小鼠的突触可塑性缺陷和淀粉样斑块的积累
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Neurobiology of Aging
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Zhi-Cheng Xiao;Shao Li;Quan-Hong Ma;Ru-Xiang Xu
  • 通讯作者：
    Ru-Xiang Xu

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其他文献

维生素E亚微粒乳液的体外透皮实
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    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林向飞;骆丹＊;闵玮;马全红
  • 通讯作者：
    马全红
过表达精神分裂断裂基因1对APP/PS1转基因阿尔 茨海默病小鼠突触可塑性及学习记忆能力的改善
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    实用医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王兆涛;徐如祥;马全红;王业忠;姬云翔
  • 通讯作者：
    姬云翔

其他文献

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少突胶质细胞谱系细胞的自噬在衰老相关性认知下降中的作用和机制
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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