创伤后应激障碍的家系、表观遗传及神经影像研究

Traumatic exposure may trigger PTSD, But only part of the survivals suffer from PTSD. A number of evidence has confirmed that PTSD is concerned with heredity, but the mechanism has not been understood. Based on a longitudinal study of PTSD symptoms change and its influencing factors of a large sample of adolescent survivals, this project will perform a family history survey to explore the hereditary regularity of PTSD and related disorders. According to the longitudinal study, we will sample from the group of chronic dysfunction, delayed dysfunction, recovery and high resistance and collect their blood specimen to extract DNA and analyze the level of DNA methylation and histone acetylation, and then examine their relationship with PTSD symptoms and resilience, explore the interaction of genetic and environmental and its influence to the change of PTSD symptoms. With the resilient family group as control, explore the brain structure and function mechanism of the PTSD adolescent and their first-degree relatives(FDRs) from PTSD families by use of MRI / fMRI, focus on examination of the structure and function of hippocampus, amygdala, prefrontal cortex and accumbens and related regions. Combined with epigenetic research, analyse the brain structural and functional characteristics of PTSD and the relationship with epigenetic, explore the possibe endophenotype of PTSD in terms of the brain structure and function. This study has unique and important significance, which will help to reveal the psychopathological mechanism of PTSD.

创伤暴露可能导致PTSD，但只有部分个体出现PTSD；众多证据肯定PTSD与遗传有关，但其传递机制不明确。本项目在已对青少年PTSD大样本的症状的变化转归和影响因素长期追踪的基础上，进行家系调查，考察PTSD及相关障碍的家系传递规律；根据前期追踪结果，选取"长期功能紊乱组"、"症状逐渐恶化组"、"逐渐修复组"、"高抗逆组"，取血样提取DNA，分析DNA甲基化水平和组蛋白乙酰化水平与PTSD症状及创伤修复的关系，探讨遗传和环境的交互作用及其对PTSD变化转归的影响；对PTSD家系青少年与其一级亲属做MRI/fMRI研究，取高抗逆家系为对照，重点检查比对海马、杏仁核、前额皮层和伏隔核等脑区的结构和功能，结合表观遗传研究，分析PTSD的脑结构和功能特征及其与表观遗传特征的关联，探究PTSD在脑结构和功能方面可能的"内表型"。本研究对于揭示PTSD的心理病理机制，具有独特的重要意义。

基于大样本追踪调查，系统探讨了PTSD及相关症状的变化转归规律及其心理社会层面影响因素（包括创伤暴露程度、继发负性事件、应激应对方式、社会支持资源、家庭教养风格、积极心理特质等），追踪考察了父母创伤后心理适应对青少年创伤后心理适应的预测效应。家系研究部分，通过临床访谈和诊断，获得了72个创伤相关障碍（PTSD、焦虑、抑郁）聚集家系，考察了这些障碍的家系传递规律。遗传研究部分，我们也通过对青少年的前期筛查与访谈诊断，获得了230例创伤后相关障碍的病例组和280例的对照组，获取了包含其部分一代血亲的口腔黏膜细胞样本850余例，完成了DNA的提取与扩增，进行了52个相关基因位点的分型分析，完成了注意偏向和人格特质等内表型研究，探讨了环境、遗传、内表型及其交互作用机制。研究发现创伤后心理障碍的发生有一定家系聚集性，分析了HPA轴基因、脑源性神经营养因子、5-羟色胺系统基因、多巴胺系统基因等候选基因与创伤后心理障碍的关系，并探讨了基因、行为与环境对心理病理变化转归的交互作用，以及作为内表型的注意偏向和人格特质在基因型与表现型（临床症状）之间的中介和调节作用。完成了部分典型被试脑功能数据的采集。研究成果已经发表于International Journal of Epidemiology（SSCI, 5年IF 8.85）、Psychological Medicine（SSCI, 5年IF 6.34）、Journal of Clinical Psychiatry（SSCI, 5年IF 5.82）、Journal of Traumatic Stress（SSCI, 5年IF 3.30）、Social Psychiatry and Psychiatric Epidemiology（SSCI, 5年IF 2.77）、心理科学、心理发展与教育等国内外权威期刊。有大量家系与基因数据及脑功能数据仍在整理分析中，预期将有系列更高影响的研究报告发表。后续计划在2018年汶川地震10周年时对病例组与对照组的青少年再进行回访，并收集典型被试的脑功能数据，结合已有的基因数据与心理社会层面资料，探讨基因-脑-环境的交互在创伤相关障碍与创伤修复中的作用机制。

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