炎性反应机制在肥胖大鼠后代出生缺陷和糖脂代谢紊乱发生中的作用研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30901201
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    许雅君
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H3005.妇幼保健
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

近年来，我国育龄期妇女肥胖的比例越来越高，肥胖妇女后代出生缺陷的发生率较孕前体重正常的妇女高2～6倍，服用叶酸反而会增加肥胖妇女后代出生缺陷的发生风险，外观正常的后代罹患糖脂代谢紊乱性疾病的危险性亦较正常体重妇女后代显著增高。基于肥胖的炎性反应学说和胚胎宫内发育编程理论，我们分析肥胖母体脂肪组织的高炎性状态可能会对发育中的胚胎造成遗传学或表观遗传学的改变，从而使得其后代发育异常或生后出现糖脂代谢紊乱。迄今为止，母体肥胖导致胎儿出生缺陷和生后代谢紊乱的机理尚不十分明确，由于孕期生理状况的特殊性，有效干预措施的研究也寥寥无几。本课题在建立营养性肥胖孕期大鼠模型的基础上，研究炎性反应机制在肥胖大鼠后代出生缺陷和生后糖脂代谢紊乱发生中的作用，并以槲皮素干预削弱母体脂肪组织的炎性反应，观察后代出生缺陷和糖脂代谢紊乱发生的变化。本研究为降低我国出生缺陷和糖脂代谢紊乱性疾病的发生率提供新的思路和科学依据

结项摘要

肥胖妇女后代罹患糖脂代谢紊乱性疾病的危险性较正常体重妇女后代显著增高。迄今为止，母体肥胖导致后代代谢紊乱易感性增高的机理尚不十分明确，由于孕期生理状况的特殊性，有效干预措施的研究也寥寥无几。本研究基于胚胎宫内发育编程学说，在建立营养性肥胖孕期大鼠模型的基础上，发现炎性反应参与了肥胖孕鼠后代糖脂代谢紊乱易感性的形成，具体与肥胖母体高表达IGF-1激活子代PI3K/AKT/NF-κB 信号通路，进而使子代炎性因子表达增加，以及肥胖母体子宫内环境活化子代内质网应激蛋白，进而活化其偶联的炎性通路，使得子代炎性水平进一步增高有关。孕期200mg/kg体重槲皮素干预获得了较好的干预效果，体现在降低了肥胖母鼠哺乳期血糖和血脂，有效减小肥胖母鼠后代出生体重，降低肥胖母鼠后代高血压、胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱的风险。但若不注意后天膳食，摄取过多能量，槲皮素的相关作用将会被削弱甚至消失。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
槲皮素对肥胖母鼠后代生长发育的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    食品科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵佳夕;赵洁;董文红;徐琳琳;桑田;许雅君
  • 通讯作者：
    许雅君

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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    刘然
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    殷惠军;张召锋;李勇;柳鹏;许雅君;陈可冀
  • 通讯作者：
    陈可冀
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  • 期刊：
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    许雅君;王军波;殷惠军;李勇;陈可冀;柳鹏
  • 通讯作者：
    柳鹏
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  • DOI：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张敏佳;刘文颖;贾福怀;刘伟;周雅琳;熊菲菲;袁媛;蔡木易;许雅君
  • 通讯作者：
    许雅君

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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