Cystatin B缺失与Prion疾病自噬作用机制的研究

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基本信息

  • 批准号：
    31172293
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    赵德明
  • 依托单位：
    中国农业大学
  • 学科分类：
    C1801.基础兽医学
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31
  • 项目参与者：
    尹晓敏； 杨秀进； 师福山； 谭荣荣； 常家鑫； 赵化粉； 李丽好；
  • 关键词：
    PrPSc自噬CystatinB

项目摘要

朊病毒入侵宿主机体细胞后，在胞内复制、蓄积，最终引起细胞的损伤机制仍不明确。诸多研究表明，自噬功能的损伤是Prion疾病发生的重要原因之一，自噬在朊病毒清除机制中发挥重要作用。本研究利用shRNA干扰技术，制备cystatin B基因缺失细胞株和基因缺失小鼠，从而增加自溶酶体和溶酶体系统中组织蛋白酶的活性，改善溶酶体蛋白水解功能。从体内、体外实验研究cystatin B缺失后细胞内PrPSc表达水平的变化，研究其对PrPSc清除的作用机制。为治疗传染性海绵状脑病靶位点的研究提供新的理论依据和技术支持。

结项摘要

自噬溶酶体途径是哺乳动物降解蛋白的主要途径。自噬对于神经元内环境稳态的维持具有重要作用，已有证据表明，自噬功能的损伤将引起异常蛋白的蓄积，进而损伤细胞器。这种蓄积可能与突触功能的损伤，细胞压力的变化以及神经元的死亡有关。异常的自噬常发生于慢性神经退行性疾病过程中，如阿兹海默、帕金森、Prion疾病、亨廷顿疾病以及一些急性脑组织损伤疾病。但是目前对Prion疾病和自噬作用的关系研究尚不清楚。本研究主要靶向于Prion疾病中，CystatinB调控自噬作用与神经元凋亡的关系。研究结果表明：CystatinB的缺失可显著减轻由PrP106-126多肽诱导的神经元凋亡，并且这种调控作用与细胞线粒体损伤的减轻有关；进一步探索机制发现，CystatinB的缺失是通过激活自噬作用，进而减轻PrP106-126对神经细胞的线粒体损伤和神经元的凋亡作用。本研究一方面证明了Prion疾病中，对神经元的损伤作用可以通过增强自噬作用而缓解；另一方面CystatinB可作为调控自噬的关键蛋白减轻神经元的损伤，因此,本研究为Prion疾病治疗靶向阻断药物的筛选提供了理论依据和技术支持。

项目成果

期刊论文数量（12）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Inhibition of phagocytosis andlysosomal acidification suppresses neurotoxic prion peptide-induced NALP3inflammasome activation in BV2 microglia.
抑制吞噬作用和溶酶体酸化可抑制 BV2 小胶质细胞中神经毒性朊病毒肽诱导的 NALP3 炎症小体激活。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    J Neuroimmunol.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Shi F; Yang Y; Kouadir M; Fu Y;Zhao DM*
  • 通讯作者：
    Zhao DM*
Prion protein participates in the regulation of classical and alternative activation of BV2 microglia
朊病毒蛋白参与 BV2 小胶质细胞经典激活和替代激活的调节
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Journal of Neurochemistry
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Wang; Jihong;Zhou; Xiangmei;Yin; Xiaomin;Zhao; Deming
  • 通讯作者：
    Deming
The NALP3 inflammasome is involved in neurotoxic prion peptide-induced microglial activation
NALP3炎症小体参与神经毒性朊病毒肽诱导的小胶质细胞激活
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Journal of Neuroinflammation(IF:5.79)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wang; Jihong;Zhou; Xiangmei;Yin; Xiaomin;Zhao; Deming
  • 通讯作者：
    Deming
PP2 and piceatannol inhibit PrP106-126-induced iNOS activation mediated by CD36 in BV2 microglia
PP2 和白皮杉醇抑制 BV2 小胶质细胞中 CD36 介导的 PrP106-126 诱导的 iNOS 激活
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Acta Biochimica et Biophysica Sinica
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Xu; Binrui;Yin; Xiaomin;Zhou; Xiangmei;Zhao; Deming
  • 通讯作者：
    Deming
Antibody-Mediated Inhibition of Integrin alpha 5 beta 1 Blocks Neurotoxic Prion Peptide PrP106-126-Induced Activation of BV2 Microglia
抗体介导的整合素 α 5 β 1 抑制可阻断神经毒性朊病毒肽 PrP106-126 诱导的 BV2 小胶质细胞激活
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Journal of Molecular Neuroscience
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Shi; Fushan;Zhou; Xiangmei;Yin; Xiaomin;Zhao; Deming
  • 通讯作者：
    Deming

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  • 通讯作者：
    邓宗全
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  • 通讯作者：
    周向梅
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    --
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  • 通讯作者：
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  • 影响因子：
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  • 通讯作者：
    崔金生
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  • 作者：
    陈华;赵德明
  • 通讯作者：
    赵德明

其他文献

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Scara1受体在小胶质细胞吞噬和清除PrPSc中作用机制的研究
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相似海外基金

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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