基于"补肾健脾方"调控树突细胞TLRs/MyD88/TRIF通路探讨"扶正"治则在慢乙肝治疗中的作用机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81302891
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    王磊
  • 依托单位：
    上海中医药大学
  • 学科分类：
    H3104.治则治法
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2016-12-31

项目摘要

"Strengthening healthy energy" is the important rule of traditional chinese medicine.The defense of "healthy energy" is very similar to the immune system of modern medicine. Now there is shot of investigation whcih elaborated "Strengthening healthy energy"theoreory by immunoregulation. Immune tolerance is an important cause of the chronic hepatitis B. Dendritic cells (DCs) are important antigen-presenting cells, its function and maturation defects caused immune tolerance of chronic hepatitis B. Studies have shown that patients with hepatitis B of immune tolerant phase are visible to varying degrees of weakened body resistance, the function and maturation of peripheral blood DCs subgroup are defected. Preliminary experiments confirmed "reinforcing the kidney and invigorating the spleen prescription"guided by "Strengthening healthy energy" can improve the function and phenotype of DCs. Mature of DCs mediated by TLRs/MyD88/TRIF pathway and closely related to extracellular cytokines, but HBV infection can break this balance. This project is continuation of previous work, that aims to study the regulation of "reinforcing the kidney and invigorating the spleen prescription" on TLRs/MyD88/TRIF signaling pathway and DCs differentiation associated cytokines when DCs infected by HBV through modern molecular biology techniques, and clarify the mechanism of "Strengthening healthy energy", finally enrich the material basis of "Strengthening healthy energy" therapeutical principle for the treatment of chronic infectious diseases.
"扶正"是中医的重要治则。"正气"所包含的防御、抗邪功能与现代医学免疫系统极为相似。目前从免疫调节阐述"扶正"理论内涵尚缺乏深入研究。免疫耐受是乙肝慢性化的重要原因，树突状细胞（DCs）是重要的抗原提呈细胞，其功能和成熟缺陷是造成乙肝免疫耐受的主要因素。研究表明免疫耐受期乙肝患者均可见不同程度的正虚，且存在外周血DCs各亚群的功能和成熟缺陷。前期实验证实以"扶正"为理论指导的"补肾健脾方"可改善DCs的功能和表型。DCs成熟受TLRs介导的MyD88/TRIF通路的调控，同时与胞外细胞因子密切相关，而HBV感染可打破这一平衡。本项目是在前期工作基础上，通过现代分子生物学技术，研究"补肾健脾方"对HBV感染后TLRs/MyD88/TRIF信号通路及DCs分化相关细胞因子的调控；以免疫调节为靶点阐明中医"扶正"理论的作用机制，充实中医"扶正"治则在慢性感染性疾病治疗中的物质基础。

结项摘要

乙型肝炎是严重危害人类健康的传染病，现已证实细胞免疫缺陷是造成乙肝慢性化、难治化的重要原因。DCs是人体内功能最强的抗原提呈细胞是机体抗病毒免疫应答的重要功能细胞，它的成熟、功能缺陷是造成乙肝免疫耐受的重要原因。慢性乙型肝炎患者外周血DCs 各亚群存在明显的成熟障碍和功能缺陷，而HBV 感染是诱发DCs 成熟障碍的首要因素。. 中医认为“正气存内，邪不可干” ，正气不足在发病过程中的决定作用，脾肾不足是正气不足的关键，因此，我们选用了补肾健脾为主的“六味地黄汤”和“四君子汤”拟“补肾健脾方”探讨其对DCs成熟的影响。本研究通过分离健康人外周血PBMC，同时予“补肾健脾方”进行干预，检测HBV 病毒颗粒刺激后不同时段各实验组培养上清中细胞因子含量；比较刺激前后mDCs和pDCs 成熟差异。应用免疫磁珠分离外周血单核细胞和pDCs，单核细胞以 rhGM-CSF、IL-4、TNF-α 诱导mDCs 成熟，CpG ODN 诱导pDCs，诱导同时予HBV 病毒颗粒共培养及“补肾健脾方”进行干预，检测各实验组DCs 的TLRs/MyD88/TRIF信号通路TLR3、TLR9、MyD88、TRIF、NF-κB、 AP-l（C-JUN）、IRF3、IRF7 蛋白及基因水平。此外，增加了临床部分研究，观察了脾肾两虚慢性乙型肝炎患者DC亚群与健康人和非脾肾两虚患者的差异。. 研究结果证实了慢性乙型肝炎患者DC亚群数量均低于健康人，而且脾肾两虚慢乙肝患者患者MDCs、PDCs数量均低于非脾肾两虚患者。发现补肾健脾方可提高HBV干预后外周血PBMC中PDC、MDC数量。部分阐明补肾健脾方对DC亚群的调控可能是通过上调PDC中MyD88依赖通路的TLR9、MYD88、IRF7，MDC中TLR3、IRF3、NFκB实现的。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The Functional Difference of Dendritic Cells in HBeAg Negative Chronic Hepatitis B Patients with Three Different Spleen Deficiency Syndromes and the Therapeutic Evaluation of Chinese Medicine Intervention Based on Syndrome Differentiation.
HBeAg阴性慢性乙型肝炎三种脾虚证患者树突状细胞的功能差异及中医辨证干预的疗效评价
  • DOI：
    10.1155/2014/802402
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wang L;Zhang L;Feng X;Xing L;Zhang W;Jiang K;Song H;Ji G
  • 通讯作者：
    Ji G
脾肾两虚型HBV感染者外周血T淋巴细胞亚群分布特征研究简
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    辽宁中医杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    季光;杨丽丽;徐汉辰;王磊
  • 通讯作者：
    王磊
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    肝脏
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨丽丽;王磊;季光;邢练军
  • 通讯作者：
    邢练军
慢性HBV感染不同阶段患者树突状细胞亚群的表达差异
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    临床肝胆病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈伟霞;王磊;季光;邢练军
  • 通讯作者：
    邢练军
补肾健脾方对HBeAg阳性原发性肝癌伴肝硬化患者免疫功能和生存质量影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    辽宁中医杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王磊;高月求;周荣耀
  • 通讯作者：
    周荣耀

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

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本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

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前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
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          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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