循环miRNA在胃癌早期诊断中的作用评价及其分泌机制的研究

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基本信息

  • 批准号：
    81573220
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    50.0万
  • 负责人：
    任传利
  • 依托单位：
    扬州大学
  • 学科分类：
    H3010.非传染病流行病学
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

MicroRNAs (miRNAs) are characterized by stability, abundance and easy detection in circulation and considered as a new class of biomarkers for various diseases. We previously systematically screened the circulating miRNA expression profiling and identified five miRNAs for early detection of gastric cancer. Based on these results, we firstly carry out the clinical routine diagnosis (such as endoscopic biopsy, tumor markers CEA, CA19-9, CA72-4 detection). At the same time, we detect the expression of the object of circulating miRNA by blind detection. By comparing with the results of the diagnosis between them, we can further evaluate the clinical performance of the five miRNAs prospectively in the detection of gastric cancer, and the specificity of these five miRNAs in discriminating gastric cancer from a variety of benign gastrointestinal tumors and five most common cancers in China. Finally, we further examine the miRNA expression patterns between circulation and tissue, and conduct cell and xenograft experiments to reveal the secreting mechanism for these miRNAs. These efforts may further clarify the usefulness of circulating miRNAs, provide the theoretic basis and technical support for gastric cancer early diagnosis and improve the prevention and treatment for gastric cancer.
循环miRNA具有含量丰富、性质稳定、易于检测等优点，是一类重要的新型生物标志物。本课题组前期系统筛选并鉴定了5个循环miRNA可能用于胃癌的早期发现。在此基础上，本课题拟首先在进行临床常规检查诊断（如胃镜活检、肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA72-4检测）的同时，同步盲法检测研究对象循环miRNA的表达情况，比较二者诊断结果，前瞻性评价循环miRNA在胃癌早期诊断中的应用价值；然后利用多种良性胃部病变和5种常见恶性肿瘤患者评价这5个循环miRNA在胃癌检出中的特异性；最后应用细胞实验、组织样本和动物模型揭示这5个循环mi-RNA的细胞来源及分泌机制。本课题的顺利实施将进一步阐述循环miRNA在胃癌早期检查中的应用价值，有望为胃癌的早期诊断提供新手段，同时本课题将揭示相关循环miRNA的分泌机制，为循环miRNA应用于胃癌早期诊断提供理论和技术支持，最终将为实现胃癌的早诊早治奠定基础。

结项摘要

项目背景：临床缺少评价胃癌的早期诊断及预后的精准生物标记物。国内外报道循环miRNA在胃癌的早期诊断和预后评估中可能是一类新型生物标记物，但由于筛选和鉴定的方法多样性及样本来源的异质性、候选的循环miRNA存在不统一，其在胃癌早期诊断、预后评估及分泌机制的应用价值及相关研究尚存在巨大争议。.主要研究内容：.1. 研究筛选和鉴定的5个循环miRNA，暨miRNA-16、miRNA-25、miRNA-92a、miRNA-451、miRNA-486-5p等在胃癌的早期诊断及预后评估价值。.2. miRNA-16、miRNA-25、miRNA-92a、miRNA-451、miRNA-486-5p.在胃癌血浆中哪些具有分泌作用以及相关分泌作用机制。.3. miRNA-486-5p及其靶向基因FGF9在胃癌细胞中的功能作用及预后价值。.重要研究结果：.1. 发现循环miRNA-16、miRNA-25、miRNA-92a、miRNA-451、miRNA-486-5p在早期胃癌中具有潜在诊断和预后价值。.2. 在180例胃癌组织及配对的正常胃癌粘膜中，miRNA-16、miRNA-25、miRNA-92a、miRNA-451、miRNA-486-5p在胃癌组织中表达异常升高或者降低预测胃癌患者不良预后。.3. 研究发现miRNA-486-5p可能不是通过直接分泌到细胞或者组织外的模式机制。细胞功能试验发现转染miRNA-486-5p能促进胃癌增殖抑制，并且促进胃癌细胞的凋亡。生物信息学预和荧光素酶双报告基因验证FGF9为miRNA-486-5p作用靶点，FGF9高表达预测胃癌患者不良预后。.关键数据：.项目组与南京医科大学靳光付教授团队合作，在南京地区、扬州地区、无锡地区等多中心胃癌血浆和样本中筛选、发现和验证miRNA-16、miRNA-25、miRNA-92a、miRNA-451、miRNA-486-5p在胃癌早期诊断和预后评估的价值。.科学意义：.通过多中心的早期胃癌和进展胃癌筛选、发现、验证miRNA-16、miRNA-25、miRNA-92a、miRNA-451、miRNA-486-5p在胃癌诊断、预后的价值，靶向基因作用机制及相关分泌机制，为胃癌的早期诊断和预后评估提供新型的生物标记物。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（3）
会议论文数量（2）
专利数量（1）
Circulating tumor cells in breast cancer beyond the genotype of primary tumor for tailored therapy
乳腺癌中的循环肿瘤细胞超出原发肿瘤的基因型，可进行定制治疗。
  • DOI：
    10.1002/ijc.29679
  • 发表时间：
    2016-04-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
  • 影响因子：
    6.4
  • 作者：
    Ren, Chuanli;Han, Chongxu;Shen, Ming
  • 通讯作者：
    Shen, Ming
High expression of miR-16 and miR-451 predicating better prognosis in patients with gastric cancer
miR-16和miR-451的高表达预示着胃癌患者更好的预后
  • DOI：
    10.1007/s00432-016-2243-z
  • 发表时间：
    2016-12-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF CANCER RESEARCH AND CLINICAL ONCOLOGY
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Ren, Chuanli;Chen, Hui;Shen, Ming
  • 通讯作者：
    Shen, Ming
miR-486-5p expression pattern in esophageal squamous cell carcinoma, gastric cancer and its prognostic value.
miR-486-5p在食管鳞癌、胃癌中的表达模式及其预后价值
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.7417
  • 发表时间：
    2016-03-29
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Ren C;Chen H;Han C;Fu D;Zhou L;Jin G;Wang F;Wang D;Chen Y;Ma L;Zheng X;Han D
  • 通讯作者：
    Han D
循环microRNA在胃癌早期诊断价值的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    转化医学电子杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    任传利;王立红;韩崇旭;陈慧;王大新
  • 通讯作者：
    王大新
Facile synthesis of novel reduced graphene oxide@polystyrene nanospheres for sensitive label-free electrochemical immunoassay
轻松合成新型还原氧化石墨烯@聚苯乙烯纳米球，用于灵敏的无标记电化学免疫分析。
  • DOI：
    10.1039/c9cc07934c
  • 发表时间：
    2020-01-16
  • 期刊：
    CHEMICAL COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    4.9
  • 作者：
    Lan, Qingchun;Shen, Huifang;Yang, Zhanjun
  • 通讯作者：
    Yang, Zhanjun

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    --
  • 作者：
    文峰;何平;赵晓航;张金强;王伟;赵平;周兰萍;任传利;乔媛媛
  • 通讯作者：
    乔媛媛
副溶血弧菌大流行株的感染及基因分型研究现状
  • DOI：
    10.13602/j.cnki.jcls.2018.04.12
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    临床检验杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王立红;韩东升;韩崇旭;任传利
  • 通讯作者：
    任传利

其他文献

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    82172345
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  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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