SR-BI羧基末端胞质区磷酸化调控HDL诱导的胞内信号转导及内皮保护功能

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31400652
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    张青海
  • 依托单位：
    南华大学
  • 学科分类：
    C0502.分子生物物理
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2017-12-31

项目摘要

SR-BI can mediate HDL-induced intracellular signal transduction and endothelial protection. However, the exact mechanism linking between SR-BI and intracellular signaling molecules is still unclear. Our previous work showed that HDL could stimulate the serine phosphorylation of SR-BI receptor in endothelial cells, suggesting that SR-BI phosphorylation may play a role in HDL-induced endothelial protection. Here, we hypothesize that HDL can regulate the interaction between cytoplasmic domain of SR-BI and intracellular signaling molecules by stimulating the phosphorylation in C-terminal regions of the SR-BI cytoplasmic tail in endothelial cells, and then promote signal transduction and exert endothelial protection. This project will focus on: detection of the phosphorylation sites in the C-terminal cytoplasmic domain of SR-BI and its site-specific kinases stimulated by HDL; impact of SR-BI phosphorylation on the cholesterol flow, the interaction between SR-BI, Src and PDZK1, and the cascade activation of related signaling molecules; influence of SR-BI phosphorylation on HDL-induced endothelial protection like nitric oxide production , cell migration and anti-apoptosis function. This project would provide new experimental data to deeply understand the mechanism of SR-BI-mediated signal transduction.
SR-BI可介导HDL诱导的胞内信号转导及内皮保护功能。然而，SR-BI与胞内信号分子间的确切联结机制目前仍不清楚。课题组前期工作发现HDL可诱导内皮细胞SR-BI受体的丝氨酸磷酸化，提示SR-BI的磷酸化修饰可能在介导HDL内皮保护功能中发挥作用。结合文献及前期基础，课题组提出“HDL可通过促进内皮细胞SR-BI受体C-末端胞质区的磷酸化来调节受体胞质区与信号分子的相互作用及胞内信号转导，最终发挥内皮保护作用”的科学假说。本项目拟探明HDL刺激SR-BI受体C-末端胞质区磷酸化的位点及相关激酶；分析磷酸化对SR-BI介导胆固醇流动、SR-BI与Src、PDZK1相互作用及胞内信号分子活化的影响；分析SR-BI受体磷酸化对HDL诱导一氧化氮生成、细胞迁移及抗内皮细胞凋亡等内皮保护功能的影响。本项目的完成将为深入理解SR-BI的作用机理提供新的实验数据。

结项摘要

SR-B1可介导HDL诱导的胞内信号转导及内皮保护功能。然而，SR-B1与胞内信号分子间的确切联结机制目前仍不清楚。本课题的完成明确了SR-B1受体C-末端胞质区的S491位磷酸化位点，且这一磷酸化不受PKA蛋白激酶的调节。S491位点的突变对内皮细胞的增殖与凋亡、细胞迁移和一氧化氮的生成似乎没影响，这可能与内皮细胞中SR-B1受体的基础表达对外源表达SR-B1突变体的干扰有关。回顾文献相关报道膜受体的磷酸化可能会影响到膜受体蛋白的稳定性，随后课题组根据实施过程中所遇的问题进行合理性调整，我们观察了S491位点磷酸化对SR-B1受体蛋白的稳定性影响，发现SR-B1的磷酸化确实能提高SR-B1蛋白的稳定性。本项目的完成将为深入理解SR-B1的作用机理提供新的实验数据。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
HMGA1 Mediated High Glucose-induced Vascular Smooth Muscle Cell Proliferation in Diabetes Mellitus: Association between PI3K/Akt Signaling and HMGA1 Expression.
HMGA1 介导糖尿病中高葡萄糖诱导的血管平滑肌细胞增殖：PI3K/Akt 信号传导与 HMGA1 表达之间的关联。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    DNA and Cell Biology
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Qinghai Zhang;Ling Chen;Zhibo Zhao;Ying Wu;Jing Zhong;Gebo Wen;Renxian Cao;Xuyu Zu;Jianghua Liu
  • 通讯作者：
    Jianghua Liu
TGF-β Down-regulates Apolipoprotein M Expression through the TAK-1-JNK-c-Jun Pathway in HepG2 Cells
TGF-β 通过 TAK-1-JNK-c-Jun 通路下调 HepG2 细胞中载脂蛋白 M 的表达
  • DOI：
    10.1007/s11745-016-4227-9
  • 发表时间：
    2017-02-01
  • 期刊：
    LIPIDS
  • 影响因子：
    1.9
  • 作者：
    Ren, Kun;Mo, Zhong-Cheng;Yi, Guang-Hui
  • 通讯作者：
    Yi, Guang-Hui
ApoA-I induces S1P release from endothelial cells through ABCA1 and SR-BI in a positive feedback manner
ApoA-I 通过 ABCA1 和 SR-BI 以正反馈方式诱导内皮细胞释放 S1P
  • DOI：
    10.1007/s13105-016-0504-6
  • 发表时间：
    2016-12-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Liu, Xing;Ren, Kun;Yi, Guang-Hui
  • 通讯作者：
    Yi, Guang-Hui

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其他文献

线粒体遗传疾病细胞模型的构建:永生淋巴细胞系和转线粒体细胞系
  • DOI：
    10.16288/j.yczz.16-085
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    遗传
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙吉吉;赵晓旭;乔丽华;梅霜;聂志鹏;张青海;冀延春;蒋萍萍;管敏鑫
  • 通讯作者：
    管敏鑫
strongGW501516通过TGFbeta;-Smad3信号途径促进人脐静脉内皮细胞PAI-1的表达/strong
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生物化学与生物物理进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李霞;张大棣;朱明燕;张青海;曾颖;伍荣;鲁艳菊;陈意;易光辉
  • 通讯作者：
    易光辉

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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