Rho GTPase Rac作为治疗COPD新靶点的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30772581
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    颜小锋
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H3504.抗炎与免疫药物药理
  • 结题年份：
    2010
  • 批准年份：
    2007
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2008-01-01 至2010-12-31

项目摘要

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以中性粒细胞（PMN）浸润为主的炎症性疾病，目前用糖皮质激素治疗COPD炎症有很大的局限。Rho家族小G蛋白之一Rac作为"分子开关"调节炎症的发生和发展，Rac1亚型可诱导PMN从骨髓向炎变的肺组织迁移，而Rac2亚型则调节PMN脱颗粒；同时 Rac也有调节气道平滑肌增殖和参与气道上皮的修复的作用。本研究首次引入Rac作为潜在的治疗COPD的新靶点立题，利用最新开发的Rac特异的抑制剂NSC23766作为工具药，观察Rac抑制剂对COPD动物模型肺功能、炎症反应和气道重塑的效应；利用microarray 技术确立COPD中PMN的生物学特征的基础上，进一步用Rac1和/或Rac2基因敲除的小鼠和体外培养的方法确立Rac在COPD病理生理中调节PMN活性和气道上皮重塑的分子机制，为治疗COPD提供新的理论和靶点。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
Inhibitory effects of flavonoids extracted from licorice on lipopolysaccharide-induced acute pulmonary inflammation in mice
甘草黄酮对脂多糖诱导的小鼠急性肺部炎症的抑制作用
  • DOI：
    10.1016/j.intimp.2008.11.004
  • 发表时间：
    2009-02-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Me, Yi-Cheng;Dong, Xin-Wei;Xie, Qiang-Min
  • 通讯作者：
    Xie, Qiang-Min
Intracerebroventricular injection of leukotriene B4 attenuates antigen-induced asthmatic response via BLT1 receptor stimulating HPA-axis in sensitized rats.
脑室内注射白三烯 B4 可通过 BLT1 受体刺激致敏大鼠的 HPA 轴来减弱抗原诱导的哮喘反应。
  • DOI：
    10.1186/1465-9921-11-39
  • 发表时间：
    2010-04-20
  • 期刊：
    Respiratory research
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Zhang SJ;Deng YM;Zhu YL;Dong XW;Jiang JX;Xie QM
  • 通讯作者：
    Xie QM
Leukotriene B4, administered via intracerebroventricular injection, attenuates the antigen-induced asthmatic response in sensitized guinea pigs.
通过脑室内注射白三烯 B4 可以减轻致敏豚鼠抗原诱导的哮喘反应。
  • DOI：
    10.1186/1742-2094-7-12
  • 发表时间：
    2010-02-11
  • 期刊：
    Journal of neuroinflammation
  • 影响因子：
    9.3
  • 作者：
    Zhu YL;Zhang SJ;Deng YM;Dong XW;Jiang JX;Xie QM
  • 通讯作者：
    Xie QM
Inhibition of Rac activity alleviates lipopolysaccharide-induced acute pulmonary injury in mice
抑制 Rac 活性可减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤。
  • DOI：
    10.1016/j.bbagen.2011.03.020
  • 发表时间：
    2011-07-01
  • 期刊：
    BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Yao, Hong-yi;Chen, Lihua;Yan, Xiao-feng
  • 通讯作者：
    Yan, Xiao-feng
慢性阻塞性肺部疾病药物治疗的研究方向.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    浙江大学学报医学版
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈季强;卞如濂;谢强敏
  • 通讯作者：
    谢强敏

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其他文献

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颜小锋的其他基金

Rac1信号调控香烟诱导气道上皮细胞－间充质细胞转化的分子机制
  • 批准号：
    81270095
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    70.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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